【Nature】来自母亲的珍贵礼物——“脱乙酰化”分子变化产生超级抗体，或可治疗细胞内病原体感染

“在怀孕期间，人体内的唾液酸（一种附着于抗体的糖）会发生“脱乙酰化”（deacetylated），这个微小的分子改变将激活体内针对脱乙酰糖的受体进行工作，从而使得免疫球蛋白G（IgG）——人体内最常见的抗体——发挥更广泛的免疫保护功能。”

来自美国辛辛那提儿童医院医疗中心的John J. Erickson博士等人于6月8日在《自然》杂志（Nature）发表了一篇题为“Pregnancy enables antibody protection against intracellular infection” 的论文，揭秘了上述孕期母体制造“超级抗体”的过程。辛辛那提儿童医院已经申请了抗体唾液酸修饰专利，第一作者Erickson博士和资深作者Sing Sing Way博士为发明人（PCT / US2022 / 018847）。

https://www.nature.com/articles/s41586-022-04816-9

“超级抗体”被发现可以治愈细胞内病原体感染

Erickson博士提到：“这个改变（脱乙酰化）十分关键，因为它使得母体抗体能够保护婴儿免受细胞内病原体感染。多年来，科学家认为由于抗体缺乏相关机制，所以不能够进入细胞内部工作；因此，对于由仅存在于细胞内部的病原体所引发的感染，基于抗体的疗法并不起作用。”

而该研究表明，妊娠诱导的翻译后抗体修饰（pregnancy-induced post-translational antibody modification）能够加强防御单核球增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes）—— 一种典型的细胞内部病原体。

研究还发现了推动“脱乙酰化”的自然表达酶，并在实验室环境中成功恢复了受试幼鼠的免疫保护缺失——研究者对母鼠进行了基因编辑，以使母鼠丧失“脱乙酰化”能力，因而这些母鼠所产的幼鼠也无法获得来自母体的“超级抗体”；研究者再将来自健康怀孕母鼠的抗体进行实验室培养，并将此抗体提供给这些幼鼠，成功恢复了幼鼠的免疫保护能力。

该研究的资深作者Sing Sing Way博士表示，此抗体分子变化（指孕期唾液酸“脱乙酰化”）可以被复制，从而改变抗体激发免疫系统的方式，进而优化免疫效果。由其他细胞内病原体引起的感染也可能因此获得更佳的治疗——包括HIV和呼吸道合胞病毒（RSV），后者是一种对婴儿构成严重风险的常见病毒。

加速疫苗开发的另一个原因

众所周知，母乳喂养有诸多益处，其中就包括将母体内的抗体通过母乳传递给婴儿。例如，近日一项威尔康奈尔医学院的研究表明，一组由肠道有益细菌自然诱导的特定抗体可以通过母乳从母体转移到婴儿身上，帮助婴儿抵御感染引起的腹泻病。在今年举办的欧洲临床微生物学与传染病大会（ECCMID）上发表的一项研究发现，大多数在怀孕时感染COVID-19的女性都会将抗体传递给未出生的婴儿。

而Erickson博士等人的该研究也表明，此分子变化（指孕期唾液酸“脱乙酰化”）在哺乳期母体中持续存在，具有更广泛保护范围的抗体（超级抗体）也能通过母乳转移到婴儿身上。

Way博士强调，此研究的发现也凸显了育龄妇女接种所有可用疫苗的重要性；人们需要针对孕期女性及新生儿研发更多种类疫苗，以保护她（他）们不受感染。

“只有母亲获得了免疫力，才能将免疫力传递给孩子。如果没有自然暴露和疫苗的辅助，单凭孕期产生的超级抗体的分子变化（指唾液酸“脱乙酰化”），将无法保障母亲和孩子的健康。”

结语

此项研究揭秘了孕期母体产生“超级抗体”的关键——唾液酸“脱乙酰化”，并证实了妊娠诱导的翻译后抗体修饰（pregnancy-induced post-translational antibody modification）能够加强防御单核球增多性李斯特菌（Listeria monocytogenes）——一种典型的细胞内部病原体。此两项发现或将为细胞内病原体感染疾病的治疗、针对孕妇及新生儿的疫苗研发带来新的启示。

正如Erickson博士所说, “Mothers always seem to know best.” 这份来自母亲的珍贵礼物，或将发挥更广泛的作用，值得人们进一步探索！（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://medicalxpress.com/news/2022-06-pregnant-women-super-antibodies-newborns.html

https://medicalxpress.com/news/2022-06-igg-antibodies-breast-infants-gut.html

https://medicalxpress.com/news/2022-04-women-covid-pregnant-antibodies-unborn.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。