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【Cell子刊】你的免疫力需要充值吗?新冠免疫力可以查询“余额”了

首页 » 《转》译 2022-08-11 转化医学网 赞(2)
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导读
我们中的绝大多数人对COVID-19具有一定程度的免疫力——通过接种疫苗或是感染新冠病毒;或两者皆具。但是,你是否好奇,每个个体对COVID-19的免疫力具体是多少呢?近日,来自美国麻省理工学院(MIT)的研究者们开发了一种简单、快速的检测方法,来帮助我们了解自身体内的新冠病毒免疫力“余额”。研究团队正在为该技术申请专利,并有望获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准。

MIT研究团队借鉴了一种名为“测流(lateral flow)”的技术开发了这种便捷式检测。我们可能已经听说过“侧流”技术——它也被应用于大多数COVID-19抗原快速检测。简单来说,MIT此次开发的新冠病毒免疫力测试的核心是:测量血液样本中靶向SARS-CoV-2病毒的中和抗体(neutralizing antibodies)水平。


研究人员表示,这种便捷测试能够帮助人们确定自己应该采取什么预防措施来对抗新冠感染——比如,接种一剂加强针。目前,研究团队已经为此技术申报了专利;同时也正在寻求与相关企业合作,以生产制造这些诊断设备,并寻求FDA的批准。


Hojun Li博士是此项研究的资深作者,他来自麻省理工学院科赫综合癌症研究所(MIT's Koch Institute for Integrative Cancer Research),同时也是丹娜—法伯癌症研究所/波士顿儿童医院癌症和血液疾病中心(Dana-Farber/Boston Children's Cancer and Blood Disorders Center)的主治医生。Li表示,这项测试可能对如下人群产生较大的帮助——正在接受化疗的人群、服用抑制身体免疫反应药物(immunosuppressive drugs)的风湿疾病患者、自身免疫性疾病患者、老年人群及免疫反应不佳人群。这几类群体都是最需要获得充分免疫保护的风险人群。

该研究于8月4日发表于Cell Reports Methods期刊。


https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2667237522001503?via%3Dihub

一个简单、便捷的测试

Li于2019年秋季加入科赫综合癌症研究所(Koch Institute for Integrative Cancer Research),主要研究血细胞发育及血细胞癌变。当SARS-CoV-2病毒出现后,Li开始思考如何帮助抗击新冠大流行。那时,已有许多其他研究人员着力研究病毒感染的诊断性测试;因此,Li转而将注意力聚焦于开发能够定量揭示个体COVID-19免疫力水平的测试。


目前,测量免疫力水平的黄金标准方法涉及:将血液样本与活病毒混合,并测量样本中被病毒杀死的细胞数量。对于绝大多数实验室来说,这些程序都太过危险;因此,使用非感染性修饰的“假病毒”颗粒是更为常见的方法。此外,免疫力测定还可以基于酶联免疫吸附测定(enzyme-linked immunosorbent assay, ELISA),此方法能够检测中和病毒蛋白片段的抗体。


然而,这些方法仍然需要训练有素的人员以及实验室专用设备;因此,上述方法无法推广至医生办公室以获得即时结果。Li希望开发一种能够在诊所、甚至在家中就能使用的检测方法。他从家庭妊娠测试中受到启发:侧流测定(lateral flow assay)。

侧流测定通常由嵌入测试线的纸条组成,如果检测样本中存在特定的靶分子,则这些测试线就会与这些特定靶分子相凝结。这项技术也是大多数家庭COVID-19快速检测的基础。


在两名麻省理工学院相关教授的协助下,Li的实验室研发了一种新设备,用以检测一种抗体的存在——该抗体可以阻止SARS-CoV-2受体结合域(RBD)和血管紧张素转化酶2(ACE2)进行结合。ACE2已被确定为SARS-CoV-2病毒的功能宿主受体(即SARS-CoV-2病毒通过ACE2受体来感染人类细胞)。


测试的第一步是将人类血液样本与病毒受体结合域(RBD)蛋白相混合——这些蛋白已事先被微小的黄金颗粒所标记,因此,当这些蛋白与试纸条相结合后,可以被可视化。经过一段时间后,当样本中的抗体与病毒蛋白充分互动后,取出几滴样本液滴放置于试纸上(试纸嵌有两条测试线)。


其中一条测试线吸引游离病毒的受体结合域(RBD)蛋白,另一条测试线则吸引任何被中和抗体捕获的RBD。如果后者测试线上出现了强烈信号,则表明样品中含有相对较高水平的中和抗体。此外,还有一条控制线,用于检测游离的金色标记颗粒,以确认样本溶液流过整条测试纸带。

预测免疫力


除了包含纸质试纸的测试盒外,该测试套件还包括一个手指点刺柳叶刀,可用于获得小于10微升的小血液样本。随后,将该样品与测试所需的试剂混合。约10分钟后,将样品暴露在测试盒中,并在10分钟内显示结果。


有两种不同的方式来读取输出结果:第一种,简单查看测试线,以判断中和抗体存在与否;第二种,该设备可用来测定更精确的抗体水平——通过一个智能手机APP,以测量每条测试线的强度(intensity),并计算出被中和的RBD蛋白与感染性RBD蛋白之比:当比率偏低时,则表明该样本个体需要再次注射疫苗加强针,或应该采取额外的预防措施来预防感染。


为了测试这种新测试设备有效性,研究人员采用了于2020年12月采集的60名感染SARS-CoV-2病毒的患者和30名健康人的血液样本。此外,研究人员还用该设备检测了新冠既往感染者样本中的中和抗体水平。这些试验的准确性与现有实验室测试相似。


研究团队还对两名接种过mRNA新冠病毒疫苗的人做了30个连续样本采样测试,样本时间点包括接种该疫苗前和接种疫苗后。结果发现,在接种疫苗的个体体内,中和抗体水平在接种第一剂疫苗后的第7周达到峰值,随后中和抗体水平开始缓慢下降。


先前对SARS-CoV-2和其他病毒的研究表明,在个体血液中循环的中和抗体量与该个体受到感染的可能性之间存在着较强的相关性。

Li表示,这种新测试技术也能够适用于不同的SARS-CoV-2病毒变体——根据需要检测的病毒变体来调整检测试剂,使调整后的检测试剂对该病毒变体具有特异性。(转化医学网360zhyx.com)


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2022-08-covid-immunity.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。




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