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腾讯登录【Nature子刊】细胞表面的糖链可引导癌细胞死亡！
| 导读 | 肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体（TRAIL）诱导癌细胞死亡，并有助于癌症免疫监测和免疫治疗中细胞毒性淋巴细胞的肿瘤排斥反应。TRAIL和TRAIL受体激动剂作为癌症治疗的有前景的药物而广受欢迎。在最近的研究中，研究人员观察到各种岩藻糖基化聚糖中的路易斯聚糖积极调节TRAIL诱导的细胞死亡。具体而言，Lewis聚糖对乳酸/新乳糖鞘脂，但不包括TRAIL受体在内的糖蛋白，增强TRAIL诱导的胞质半胱天冬酶8复合物的形成，而不影响膜受体复合物的形成。 |
人体内每个细胞的表面都装饰着称为聚糖的糖链，它们决定了细胞的特征，并使细胞能够相互交流。当细胞癌变时，细胞表面的聚糖结构会发生巨大变化。该研究发表于《Oncogene》。
https://www.nature.com/articles/s41388-022-02434-3
TRAIL受体
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一种名为TRAIL的细胞因子与TRAIL受体结合并杀死癌细胞，但不是正常细胞。各种靶向TRAIL受体的抗癌药物已被开发出来，并作为一种有前途的癌症治疗方法获得了极大的关注，但一定人群的癌症患者对治疗没有反应。因此，许多研究人员试图确定一种关键分子，该分子决定了癌细胞对TRAIL疗法的敏感性。
之前的研究证明，癌细胞中岩藻糖基化的丧失会损害TRAIL的敏感性;然而，调节TRAIL敏感性的岩藻糖基化聚糖及其载体分子的精确结构仍然难以捉摸。
人体内每个细胞的表面都装饰着称为聚糖的糖链，它们决定了细胞的特征，并使细胞能够相互交流。当细胞癌变时，细胞表面的聚糖结构会发生巨大变化。在这项发表在《Oncogene》上并由东邦大学Moriwaki副教授和大阪大学Miyoshi教授领导的多机构研究中，研究人员确定了使癌细胞容易受到称为TRAIL的诱导死亡细胞因子的聚糖结构，并为开发TRAIL疗法的预测性生物标志物铺平了新方法。
Lewis聚糖
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此前，Moriwaki博士和Miyoshi博士发现岩藻糖是聚糖的组成部分之一，影响癌细胞对TRAIL敏感性。这一次，他们仔细研究了携带岩藻糖的聚糖的结构，发现在表面高度表达名为Lewis聚糖的特定聚糖结构的癌细胞更容易受到TRAIL诱导的细胞死亡的影响。他们还发现，尽管路易斯聚糖附着在表面上的蛋白质和脂质上，但Lewis聚糖附着在脂质上，而不是蛋白质上，增强了TRAIL的敏感性。此外，他们通过测试Lewis聚糖的表达水平来预测结肠癌患者来源的癌细胞对TRAIL诱导的细胞死亡的敏感性。因此，这种特定的聚糖结构有望成为预测TRAIL疗法有效性的有价值的生物标志物。
研究意义
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I型Lewis聚糖在结肠癌细胞系和患者来源的癌症类器官中的表达与TRAIL敏感性呈正相关。这些发现为TRAIL诱导的细胞死亡的调节机制提供了新的见解，并有助于在未来为TRAIL相关癌症治疗鉴定新的预测性生物标志物。
该研究的主要作者Tomoya Fukuoka博士说：“这些发现揭示了TRAIL诱导的细胞死亡的调节机制，并鼓励开发针对TRAIL信号传导的新型治疗策略。此外，TRAIL耐药性是一种重要的内在机制，使癌细胞对某种癌症免疫疗法不敏感，因此这些发现也对癌症免疫疗法的预测生物标志物的发展产生了巨大影响。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://medicalxpress.com/news/2022-08-sugar-chains-cell-surfaces-cancer.html
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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