专注临床转化，细胞免疫治疗领域领军人物范晓虎加盟西安交大

范晓虎教授，西安交通大学医学院毕业留校从事肾脏移植临床。27年前出国留学，这么多年也没有忘记学校、医院的培养和教诲。范博士也被权威医药媒体Endpoints News评为“全球Top 20最有影响力的药物研发领袖”。

1995年留日取得医学博士学位。2004年在加拿大多伦多病童医院工作期间在小儿血型不合心脏移植的研究方面取得世界级学术突破，在Nature Medicine发表原著论文首次阐明了人类B细胞免疫耐受机制，论证了婴幼儿在移植前无需考虑ABO血型相合的理论基础，引起了国际关注。

钟情转化医学

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2011年，宾夕法尼亚大学的Carl H. June博士团队在NEJM杂志上（DOI: 10.1056/NEJMoa1103849）和Science Translational Medicine杂志上（DOI: 10.1126/scitranslmed.3002842）发表论文，首次证实了靶向CD19的CAR-T细胞疗法治疗慢性淋巴性白血病患者(CLL) 的显著疗效。

这种新型基因工程改造T细胞疗法克服了TCR-T细胞疗法识别肿瘤抗原依赖于主要组织相容性复合体（MHC）的限制，给癌症免疫细胞疗法的发展开辟了新的道路。这一革命性的进展再次坚定了范晓虎博士进入细胞基因治疗领域做转化医学的决心。

2014年7月回国投身生物医药转化，2017年在ASCO会议上发布的用于治疗复发难治多发性骨髓瘤CART产品的临床数据引起制药界的轰动与广泛关注。2020年8月获得中国医药史第一个“突破性疗法”认证，建立了中国细胞治疗药物史上一系列重要里程碑。

 “第一个吃螃蟹的”

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从临床医生、科学家转身创业，范晓虎和团队此前并没有做药的经验，也没有申报CAR-T临床试验的经验，而中国CAR-T到美国申报，更是头一个。“申报材料打印下来，需要我们自己逐字撰写。那一年里，我们整个团队几乎都没怎么休息，晚上经常要和美国方面开会沟通，白天工作，修改准备申报材料，一直在‘连轴转’。”范晓虎回忆道。

到了2017年年底，各类申报材料的准备逐渐进入尾声。杨森加入后，第二年（2018年）的3月和5月，Cilta-cel分别在中美两地获得了IND批件，几个月时间里同时在两地获批临床，这样的速度刷新了行业记录。进入临床后，最关键的是1b/II期试验。这项实验（CARTITUDE-1）在美国的16个中心和日本的4个中心开展，97例患者接受了CAR-T输注。试验最终结果，客观缓解率、完全缓解率、无进展生存期分别为98%、83%和3.3年。

2022年2月28日（当地时间），基于上述研究，FDA正式批准Cilta-cel上市，第一款国产CAR-T成功出海。

“踢好下半场”

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此前在国外做肾脏移植的临床医生时，如何解决免疫细胞的排斥，是范晓虎主要攻关的问题，而到了CAR-T领域，则是如何改造利用免疫细胞，虽然作用机制相反，但其中曲径相通。从对付免疫细胞，到改造利用免疫细胞，关键领域的创新突破来自数十年间的积累，因此当它迸发之际才显得那样波澜不惊。

肿瘤与免疫时代的上半场，无论在PD-1单抗或“替尼类”小分子药方面，中国创新药产业一直在积累与追赶，无论仿创也好，快速跟随也罢，都是不可跳过的必经之路。进入基因与细胞治疗为主角的下半场，行而不辍则未来可期。

近日，这位应用免疫学与免疫细胞治疗领域领军人物离开工业界，获任西安交通大学基因与细胞治疗研究院院长。一路走来，从临床到转化型研究，从医院到企业，从服务到研发新药，如今又离开工业界，回到学术界，一切目的都是为了促进转化医学的发展，让病人获益。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220306/content-1322446.html

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1746901141355693804&wfr=spider&for=pc

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。