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腾讯登录氢气改善注意力缺陷多动障碍（ADHD）原理和疗效分析
| 导读 | 一文了解氢气改善注意力缺陷多动障碍原理和疗效分析 |
摘要: 注意力缺陷多动障碍简称ADHD，是最常见的神经行为障碍，6~12岁出现症状，通常会伴随终身。国外一项Meta分析显示，包括所有版本的精神障碍诊断与统计手册（DSM）在内，儿童ADHD 的总患病率为 7.2%，国内儿童ADHD的总患病率为5.5%，其中男孩患病率高于女孩[1]。约65%的患儿存在一种或多种共患病 。ADHD不仅损害学习功能，还存在其他多方面、涉及生命全周期的损害。据统计，我国儿童就诊率仅10%左右[2]。
发病机理
ADHD的病理生理机制仍不清楚。然而，生理、心理和环境因素已普遍被认为是导致该疾病的原因。一些研究表明儿茶酚胺能神经传递的失调是原因。此外，越来越多的证据表明神经炎症的关键作用。此外，氧化应激的影响，也是ADHD发病的的一个病理生理原因。【3、4】
如上图所示，环境和遗传因素、儿茶酚胺能失调和药物治疗会形成恶性循环，产生炎症和氧化应激，从而导致ADHD症状加重。
ADHD和氧化应激的关系
氧化应激（Oxidative Stress，OS）是指体内氧化与抗氧化作用失衡的一种状态，倾向于氧化，导致中性粒细胞炎性浸润，蛋白酶分泌增加，产生大量氧化中间产物。氧化应激是由自由基在体内产生的一种负面作用，并被认为是导致衰老和疾病的一个重要因素。氧化应激的标志物包括超氧阴离子（.O₂-）、羟自由基（.OH）和过氧化氢（H₂O₂）等；RNS包括一氧化氮（.NO）、二氧化氮（.NO₂）和过氧化亚硝酸盐（.ONOO-）等。
越来越多的证据表明氧化应激参与了 ADHD 的发病过程。例如，ADHD 儿童的丙二醛 (MDA) 和 DNA 损伤指示剂 8-羟基-2’-脱氧鸟苷 (8-OHdG)水平较低，而MDA是导致多不饱和脂肪酸氧化的主链反应的降解产物，因此可作为氧化应激标志物。（8-OHdG是敏感的DNA损害标志物，近年已使用诸多抗氧化物质进行临床干预实验，期待着通过减少8-OHdG，来达到抗衰老和预防疾病目的。）
研究发现，与健康儿童相比，ADHD 儿童的血浆 MDA 和尿 8-OHdG 水平升高 ，而总抗氧化水平较低【5、6】；同时，ADHD患儿的总氧化状态和氧化应激指数升高，说明ADHD患儿的氧化应激显著增加【7】。
另一方面，多巴胺和去甲肾上腺素很容易发生自动氧化形成ROS ，这可能导致神经细胞损伤和 DNA 损伤【8】；此外，已经表明托莫西汀（ATX） 治疗会增加细胞外去甲肾上腺素和多巴胺水平 ，这会增加氧化应激，从而导致神经细胞损伤和线粒体功能障碍【9】；另外，长期使用哌甲酯（ MPH） 治疗也会增加氧化损伤，并且这种影响取决于剂量【10】。
ADHD的抗氧化治疗
研究发现，细胞能通过激活 Nrf2通路， 来增强其抗氧化防御能力。因此，通过激活Nrf2 通路以对抗 ROS 的积累，是神经退行性和神经精神疾病（如ADHD、阿尔茨海默病、帕金森病、亨廷顿病、自闭症、精神分裂症和抑郁症）的抗氧化靶点。【11、12】
NRF2（核因子 E2相关因子2）是目前已知的的最重要的氧化损伤调控枢纽，它是外源性有毒物质和氧化损伤的感受器。它可以激活细胞防御化学反应，调控 HO-1（血红素氧合酶1）SOD（超氧化物歧化酶）、GSH（谷胱甘肽过氧化物酶）等的活性，而氢气可以显著激活NRF2，这意味着氢气可以调控内源性抗氧化系统的活性，增强细胞对抗损伤的能力。
抗氧化酶，如血红素加氧酶-1（HO-1），含铜和含锌的SOD（Cu/ZnSOD），锰含SOD（MnSOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx），可以有效保护神经元和星形胶质细胞。
血红素氧合酶-1(Heme Oxygenase-1，HO-1)主要催化血红素分解代谢成亚铁、一氧化碳和胆绿素，是一种重要的抗氧化酶。一方面，血红素基团的降解有利于阻止其促氧化作用。另一方面，副产物胆绿素及其还原型胆红素具有有效的ROS清除活性，以抵御过氧化物、过氧亚硝酸盐、羟基和超氧化物自由基。而Nrf2可以直接调节HO-1启动子活性。【13】
氢气可以通过吸入含氢空气（氢气）或饮用含氢水（氢水）本身吸收。例如吸入氢气1小时后，可在动脉血中检测到氢气浓度为10μM。无论是喝氢水，或吸入氢气，都相对便捷、安全。下图说明了氢气清除自由基，起到抗氧化效果的原理。【14】
研究发现，饮用富氢水，可以激活Nrf2表达，从而增强HO-1活性（a、b），血清抗氧化能力提高（c）， 组织和血液炎症因子 IL-6下降（d、e），修复因子FGF7发生改变（f）。（□ 对照组, ■ 氢水组）
同样，吸入氢气也提高Nrf2目标基因表达。(a) NQO1, (b) GSTA2 60小时后 (c) HO-1 30 和 60小时后。4种不同暴露，98%高氧，高氧+2%氢气，空气，空气+2%氢气。
氢气改善ADHD症状的人体试验
根据国内首部《家用氢气机》行业标准起草组长单位，北京金博智慧健康科技有限公司提供的数据，对60名4-12岁ADHD患儿，采用每天吸氢1小时、饮用富氢水500毫升，连续60天。之后，采用大脑地图3.0系统（北京金博智慧健康科技有限公司提供）采集吸氢干预前后脑电变化，患儿注意力不集中、多动和冲动症状，得到明显改善。
如上图所示，参与测试的9岁女生，吸氢前（基线）、吸氢+饮用氢水30天、45天、60天大脑功率谱图变化情况，注意力得到明显提升，多动症状改善。
如上图所示，参与测试7岁男生，吸氢+饮用氢水30天、45天、60天大脑功率谱图变化情况，ADHD症状亦得到显著改善。
结论
综上，氧化应激作为ADHD新的治疗靶点，通过激活Nrf2表达，从而增强HO-1活性，达到抗氧化的作用。而吸入氢气、服用富氢水，均能激活Nrf2表达，通过参与试验患儿试治疗前后脑电变化，证明了氢气干预后，患儿症状改善与脑电变化的关系，未来氢气干预有望成为新的ADHD治疗手段。
参考资料
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