ADH2

概述

ADH2又名ADH1B，其主要功能是在肝脏内将乙醇分子的两个氢原子脱掉转化成中间产物乙醛，再经代谢最终生成水和CO2。已经发现该基因存在多态位点。rs1229984位点G→A突变会导致饮酒后体内的乙醇被迅速氧化，大量乙醛堆积，从而导致对肝脏、胃、中枢神经系统及生殖系统的损伤。

该基因的突变型在东亚包括中国、日本等人群中具有广泛的分布，带有这类基因型的个体通常更容易发生酒精中毒，而较少发生酒精成瘾及其导致的酒精性疾病。

基因结构

ADH2全称alcohol dehydrogenase 2（beta polypeptide），中文名乙醇脱氢酶2。ADH2基因位于第4号染色体4q21-23位置，全长16,424bp，共有11个外显子，mRNA长2,689nt，编码由375个氨基酸残基组成的蛋白质。

基因分子生物学功能

乙醇脱氢酶2是一种含锌的金属酶，也是乙醇氧化代谢通路中的第一个限速酶，在乙醇代谢中起着重要的作用。根据其在肝脏内不同的催化动力特性和对乙醇的不同的氧化速率，可将其分为三型，即ADHⅠ、Ⅱ、Ⅲ型。其中，ADH2是ADHⅠ型的一种，并且已经发现该基因位点存在多态性。ADH2对乙醇具有较低的Km值(0.2～2.0mmol/L)，亲和力较大，在乙醇浓度较低时就可以起作用。

参与的通路

ADH2为酒精代谢通路中的第一相代谢的催化剂，在胞浆内首先将乙醇转化为乙醛，最终氧化为水和CO2。




                                                                                 图1 乙醇代谢通路示意图
   
乙醇进入人体后在肝脏首先通过乙醇脱氢酶和微粒体乙醇氧化系统两条通路被氧化成为乙醛(图1)，然后经乙醛脱氢酶催化生成乙酸并进一步代谢后被排出体外。4-甲基吡唑以及戒酒硫可以在该通路中分别对乙醇脱氢酶和乙醛脱氢酶活性进行抑制。

基因对疾病发生的影响

乙醇脱氢酶2是乙醇分解代谢过程中起主要作用的一类酶。该酶基因突变会导致乙醇脱氢酶活性增强，因而饮酒后体内乙醇迅速代谢会出现乙醛堆积，引起交感神经兴奋性增高，出现面赤、皮肤温度升高、脉率加快等酒精中毒症状并对神经系统产生毒性。此外堆积的乙醛还直接造成肝细胞膜的损伤，从而导致肝细胞的变性坏死及发生纤维化，严重的发展成肝硬化；使肝内的代谢酶系发生紊乱，演化出脂肪肝等一系列疾病。