mRNA疫苗火了，为何DNA疫苗全球领头羊却宣布撤退？

疫苗在控制传染病方面发挥着重要作用。预防接种一直都是最有效、最简单、最经济的预防疾病手段。DNA疫苗与mRNA疫苗同属于核酸疫苗，核酸疫苗继传统减毒疫苗、灭活疫苗和基因工程亚单位疫苗之后被行业内称为“第三代疫苗技术”。

随着新冠的流行，mRNA疫苗被大众所熟知，而我国庞大的人口基数为预防接种事业发展提供了广阔空间。据悉，我国疫苗市场产值已从2016年的271亿元增长到2020 年的753亿元，复合年增长率为29.1%，预计2030年将达到3333亿元，2020年至2030年的复合年增长率为16.0%。

DNA 疫苗 VS mRNA 疫苗

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DNA 疫苗在原理上与 mRNA 疫苗非常接近，不需要从病原体中生产或者纯化蛋白来作为抗原，只要知道病原体的序列，就可快速设计生产出对应的疫苗，是一种设计非常高效的疫苗。DNA 与 mRNA 疫苗最主要区别在于，mRNA 疫苗在进入人体后，可以利用人体自身系统生成病毒的关键蛋白作为抗原来诱发免疫系统反应，而 DNA 疫苗在进入人体以后，先利用人体自身系统把DNA转录成 mRNA，然后再翻译成蛋白质，以达到激活免疫系统的作用。

相比于RNA疫苗，DNA疫苗具有众多潜在优点，比如稳定性优势。我们知道，mRNA疫苗最大的困扰是不稳定，因此其需要在极低温的条件中运输、存储，这对偏远地区的接种提出了很大的挑战。而DNA疫苗的载体“质粒”是环状RNA，结构稳定，因此可以在室温下保存。也正因此，在新冠疫苗的竞赛中，DNA疫苗也是参与角逐的重要一方。目前，全球超过10款DNA新冠疫苗处于临床阶段。

DNA疫苗的研发难点

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细看疫苗的进化史，不难发现自1796年接种牛痘开始，经过两个多世纪的发展，疫苗从第一代灭活疫苗和减毒活疫苗开始，由于免疫原性较差和存在一定毒性，第二代亚单位疫苗和基因重组疫苗应运而生，其特异性强、副作用少，免疫原性仍较低，并需要佐剂合用。如今，第三代疫苗开始崭露头角，其在疗效、研发速度、生产的可拓展性和安全性等方面具有巨大优势，特异性更强，有效性更高，储存更简易。

DNA疫苗的主要挑战之一是递送：mRNA疫苗只需要穿过一个膜即可到达其作用位点（细胞质），而DNA疫苗需要穿过细胞质和核膜。由于这种差异，有效传递mRNA的脂质纳米颗粒对DNA不起作用。从过去的研究来看，DNA疫苗主要采用物理递送方法，例如电穿孔等。

所谓电穿孔技术，原理是在注射部位施加电流，通过高强度的电场作用，瞬时提高细胞膜的通透性，改善人体对抗原的吸收，从而产生更有效的免疫应答。INO-4800采用的就是电穿孔皮内给药的方式。

不过，目前来看，物理递送方式提高的保护效果依然有限。而对DNA疫苗保护效果带来困扰的，不仅仅是递送问题，还包括其它挑战。DNA 疫苗在体内持续表达病原体抗原蛋白，可能会使机体免疫平衡紊乱，引发免疫耐受，降低免疫效果。所以，如何提高DNA疫苗的免疫效果，仍是目前的研发难点所在。

领头羊宣布撤退

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在过去的20多年间，以质粒的构建及制备为核心的DNA疫苗技术发展迅速。2021年8月，印度宣布给予一款 DNA 新冠疫苗 ZyCoV-D 紧急授权许可，用于 12 岁以上人群的接种预防。ZyCoV-D 不仅成为了第一款被批准的 DNA 新冠疫苗，也成为了全球首款应用于人类的 DNA 疫苗。ZyCov-D获批上市之后，DNA新冠疫苗进入利好“空窗期”，再未有一款疫苗获得令人振奋的临床数据结果。看起来，距离下一款DNA新冠疫苗获批上市，或许还要等待较长的时间。

10月27日， Inovio表示，不再继续开发新冠DNA疫苗INO-4800。在此前，公司对其充满期待。为什么不再研发INO-4800？Inovio没有给出准确答案，只是表示，这是基于对产品管线、市场环境和全球范围新冠疫苗需求变化的整体考虑而做出的决定。

就在Inovio宣布退出新冠疫苗争夺战之前一周，辉瑞就在酝酿新冠疫苗提价计划。看起来，新冠疫苗的商业逻辑，正在向流感疫苗靠拢。资本市场对于这一逻辑也是颇为认可。在这一背景下，Inovio的撤退，或许也有自身竞争力的因素有关。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1748157702066515805&wfr=spider&for=pc

https://baijiahao.baidu.com/s?id=1737774977074834156&wfr=spider&for=pc

https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20211114/content-1284595.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。