香港大学研究团队最新研究为增强糖尿病中 γδ T细胞的抗肿瘤免疫力提供了新的治疗靶点

葡萄糖代谢

作为全球第九大死因，糖尿病及其相关并发症给全球经济和医疗保健系统带来了沉重负担。全球约有 10% 的成年人患有糖尿病，其中 90% 以上患有 2 型糖尿病 (T2DM)。糖尿病与许多类型癌症的发病率和死亡率增加有关，包括胰腺癌、肝癌、乳腺癌、结直肠癌和子宫内膜癌。由于血糖升高会刺激癌细胞增殖和进展，因此高血糖可能会增加糖尿病患癌的风险。此外，高癌症风险也被认为与免疫异常有关，因为葡萄糖代谢对于免疫细胞的增殖、分化和功能以及形成免疫反应至关重要。

最近，研究人员发现磷酸抗原帕米膦酸盐激活的人 γδ-T 细胞及其外泌体 可以通过分泌细胞毒性效应物有效地杀死肿瘤细胞并控制肿瘤生长。γδ-T 细胞的这些特性使它们成为癌症免疫治疗的有前途的候选者。然而，葡萄糖代谢是否以及如何影响γδ-T细胞的抗肿瘤作用仍然未知。

研究结果

研究小组发现，高葡萄糖会诱导 γδ-T 细胞产生和分泌高水平的乳酸，从而阻止细胞溶解机制向 γδ-T 细胞-肿瘤突触的运输，并削弱抗肿瘤活性γδ-T 细胞。

我们的研究首次证明，糖尿病在 γδ-T 细胞的数量和对肿瘤细胞的细胞毒性方面存在定量和定性缺陷。因此，γδ-T 细胞的缺陷可能导致糖尿病患癌的高风险。我们进一步阐明了与糖尿病中 γδ-T 细胞缺陷相关的基本机制。引人注目的是，我们发现通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗进行的代谢重编程可以逆转代谢异常并恢复高葡萄糖诱导的 γδ-T 细胞的抗肿瘤活性。结果强调葡萄糖代谢途径是逆转糖尿病免疫缺陷的靶点，并表明通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗进行的代谢重编程可以提高 γδ-T 细胞的抗肿瘤活性，从而预防糖尿病中癌症的发展。

研究意义

该研究的结果对于控制和预防糖尿病癌症的发展具有重要意义。该研究首次阐明了葡萄糖代谢失调导致 γδ-T 细胞对糖尿病肿瘤细胞的细胞毒性缺陷。并且，通过葡萄糖控制或二甲双胍治疗的代谢重编程可以恢复γδ-T细胞的抗肿瘤活性，这可能为增强γδ-T细胞的抗肿瘤免疫力并进一步降低糖尿病中肿瘤发生和进展的风险提供新的治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41423-022-00894-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。