【Nature子刊】这个“明星”药物为何只对雌性“感冒”？

女性的预期寿命大大高于男子。然而，妇女也更经常遭受与年龄有关的疾病和药物不良反应。“我们的长期目标是让男性和女性一样长寿，让女性在晚年和男性一样健康。但为此，我们需要了解差异来自哪里”，该研究的主要作者之一，来自德国马克斯普朗克衰老生物所吕宇轩博士解释说。

雷帕霉素老药新用

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雷帕霉素被发现几十年来，一直在临床医学中用来抗器官移植排斥和治疗癌症。最近十年，研究人员在从蠕虫到啮齿动物的不同实验动物上都发现，使用雷帕霉素能获得寿命延长的神奇效果，因此这种分子被衰老生物学家们公认为目前最有前途的抗衰老药物候选之一。

雷帕霉素（Rapamycin），是一种大环内酯类化合物，最早是从复活节岛土壤中的链霉菌中分离出来，被发现具有抗真菌作用，之后被发现具有免疫抑制 功能。并于1999年被FDA批准上市作为免疫抑制剂用于减轻肾移植后的抗排异反应。近年来，雷帕霉素在抗肿瘤、抗衰老和改善神经退行性疾病中的作用被不断报道，被人们称作“神药”。

抗衰老药物的价格未必高昂，甚至可能很低。现有的一些可能具有抗衰老疗效的药物，如二甲双胍、雷帕霉素，因专利已过期，每粒价格不过几美分。随着自动化技术和规模经济效应的推进，治疗手段将不再仅限于某些癌症患者，全球任何人都能获得。

“神药”只对雌性“感冒”

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研究人员将抗衰老药物雷帕霉素给予雄性和雌性果蝇，以研究对不同性别的影响。雷帕霉素是一种细胞生长抑制剂和免疫调节剂，通常用于癌症治疗和器官移植后。他们发现雷帕霉素延长了雌性果蝇的寿命并减缓了与年龄相关的肠道病变，但在雄性中却没有。

研究人员还观察到，雷帕霉素增加了女性肠道细胞中的自噬细胞的废物处理过程。然而，男性肠道细胞似乎已经具有高的基础自噬活性，雷帕霉素不能进一步增加这种活性。科学家们还可以在小鼠身上看到雷帕霉素的这种作用。雌性小鼠在雷帕霉素治疗后表现出增加的自噬活性。

雷帕霉素治疗可显著减缓女性特异性、年龄相关的肠道病变，雷帕霉素治疗由自噬增加介导。治疗通过 H3/H4 组蛋白-Bchs 轴增加女性肠细胞自噬，而男性表现出较高的基础肠细胞自噬水平，雷帕霉素喂养不会增加。

年龄相关的疾病负担

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女性与年龄有关的疾病负担比男性更大，在生命过程中影响体内平衡的人体生理学的许多方面显示出深刻的性别差异，包括新陈代谢，对压力的反应、免疫反应和自身炎症以及循环性类固醇激素（更年期和更年期）的下降速度。

这些生理差异导致患上与年龄有关的疾病的不同风险，包括心脏病、癌症和神经变性，性别差异也可以决定对药物治疗的反应;可能通过调节生理和代谢来急性，也可能通过影响组织病理学的类型和进展来长期。了解性别如何影响年龄相关疾病的发展及其对治疗的反应将是推进老年保护疗法发展的关键。

雷帕霉素对mTORC1的药理学抑制是目前唯一延长所有主要模式生物寿命的药物干预，遗传异质小鼠的治疗诱导寿命延长。这项研究强调，组织性别是mTOR调节代谢过程的决定因素，以及mTOR靶向抗衰老药物治疗的疗效。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s43587-022-00308-7#Sec13

https://www.news-medical.net/news/20221201/Research-shows-biological-sex-as-a-crucial-factor-in-the-effectiveness-of-anti-aging-drugs.aspx

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。