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腾讯登录全球1/4肝硬化死亡、1/5肝癌死亡与酒精有关，喝酒这7个危险因素要注意！
| 导读 | 在全球范围内，人均酒精消费量从2005年的5.5升上升到2016年的6.4升，预计到2030年将进一步增加到7.6升。长期大量饮酒是酒精性肝病发病和死亡的主要原因。 |
据世界卫生组织的《全球酒精与健康状况报告》估计，目前全球有23亿人是饮酒者，平均每天消耗32.8克纯酒精。从1990年到2017年，全球人均酒精消费量有所增加，预计到2030年将进一步增加。仅2016年，酒精摄入就与300万人死亡和1.326亿伤残调整生命年(DALY)有关。
在酒精导致的死亡中，继发于消化系统疾病的比例最高(21%)，其中90%继发于肝硬化。酒精是世界范围内引起肝脏疾病的最常见原因之一，并引起广泛的直接肝损伤，包括脂肪变性、酒精性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2019年，全球约1/4的肝硬化死亡与酒精有关，约19%的肝癌死亡与酒精有关。
近日，美国加利福尼亚大学的研究人员在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology上发表了题为“Global epidemiology of alcohol-associated cirrhosis and HCC: trends, projections and risk factors”的综述。该综述讨论了酒精相关性肝硬化和HCC的流行病学、趋势、危险因素和预测。
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00688-6#Sec18
1/4肝硬化死亡与酒精有关
01
《全球疾病负担研究》概述了酒精相关肝硬化和其他慢性肝病和肝癌造成的事件病例和死亡的估计频率。据估计，2019年，全球25%的肝硬化死亡与酒精有关。在与酒精相关的各个地区，肝硬化死亡比例最高的是欧洲(42%)，最低的是东地中海地区(8%)。
一项建模研究预测了美国到2040年酒精相关肝病的结果：如果目前的酒精消费趋势不受抑制，预计到2040年，与酒精相关肝病相关的年龄标化死亡率（age-standardized death rates，ASDRs）将从2019年的8.2例/ 10万患者-年增加到15.2例/ 10万患者-年。同样，美国失代偿性酒精相关肝硬化的年龄标准化发病率预计将增加77%，从2019年的9.9例/ 10万患者-年增加到2040年的17.5例/ 10万患者-年。
酒精相关性肝细胞癌的发病率和预测
02
在《全球疾病负担研究》中，2019年，估计有9.1万例肝癌死亡与酒精有关。虽然这项研究涵盖了肝癌的各种组织学，包括肝细胞癌（HCC）、胆管癌和混合肿瘤，但HCC是迄今为止最常见的肝癌形式。在所有研究中，酒精相关HCC的年发病率在0.86%至5.6%之间。此外，一项对18项研究(超14万例患者)重建的个体患者数据的系统回顾和荟萃分析确定，在随访1、5和10年的酒精相关性肝硬化患者中，HCC的累积发病率分别为1%、3%和9%。
来自美国的建模研究也为酒精相关HCC的发病率提供了预测。根据目前的趋势，估计发病率将从2019年的1.1 / 10万人年增加到2040年的2.0 / 10万人年。然而，研究人员认为，由于对酒精相关HCC继发死亡存在漏报，在酒精相关HCC模型中的预测结果可能偏低。
七大危险因素
03
尽管大多数经常大量饮酒的人会患上酒精相关的脂肪肝，但只有一小部分人会发展成肝硬化或癌症，这表明遗传和环境因素在决定晚期肝病的易感性方面起着重要作用。酒精相关性肝硬化和肝细胞癌的危险因素包括年龄、性别、肥胖、饮酒量、模式和持续时间、遗传学和肠道微生物生态失调。
性别
女性比男性更容易受到酒精引起的肝损伤，但确切的机制尚不清楚。在丹麦进行的一项前瞻性研究(n = 13,285)中，当男性每周饮酒量超过168克，女性每周饮酒量超过84克时，患酒精相关肝病和肝硬化的风险就会增加。
然而，在酒精相关性肝硬化患者中，男性HCC发病率较高。在之前提到的丹麦酒精相关性肝硬化患者的研究中，男性和女性的HCC发病率(每1000名患者-年)分别为5.8和0.7。同样，法国的一项研究分析了652例酒精相关性肝硬化患者，发现男性性别是HCC发展的独立预测因素(调整后HR 2.66;95% CI 1.12-6.32)。这些研究共同强调，女性比男性更容易受到酒精诱导的肝损伤。然而，由于男性饮酒量高得多，在全球范围内，男性酒精相关肝癌的ASDR也高于女性。
肥胖
一项对来自苏格兰的9559名男性的前瞻性研究发现，在每周至少摄入120克酒精的男性中，肥胖是肝脏疾病死亡率的独立预测因素(调整后相对危险度18.9;95% CI 6.84-52.4)。同样，加利福尼亚州的一项基于人群的研究(n = 2364名参与者)发现，每天饮用超过30克纯酒精，以及肥胖的存在，都与血清丙氨酸转氨酶水平的升高独立相关。
肥胖除了是肝硬化的强烈危险因素外，也是HCC发展的独立危险因素。一项涉及23,712名台湾居民的前瞻性人群研究确定，饮酒(本研究定义为每周至少饮酒4天，持续至少1年)和肥胖导致HCC发病风险增加(调整后危险比3.82;95% CI 1.94-7.52)，酒精与肥胖之间存在乘法相互作用。
糖尿病
2型糖尿病(T2DM)是肝硬化发展的危险因素，这是由于葡萄糖对肝星状细胞的促纤维化作用，并随后诱导慢性炎症。多项研究显示，T2DM的存在使酒精相关性肝硬化患者发生HCC的风险增加约50%。研究人员认为，应努力筛查大量饮酒的糖尿病患者，以确定肝硬化和HCC风险较高的患者。
饮酒方式
一项涉及55,917名丹麦人的研究发现，与每周饮酒2-4天的男性相比，每天饮酒的男性患酒精相关肝硬化的风险更高(HR 3.65;95% ci 2.39-5.55)。此外，，在调整酒精消耗量后，进餐时饮酒与餐外饮酒相比，肝硬化风险较低(RR 0.69, 95% CI 0.62-0.77;P < 0.0001)。研究人员推测，进餐时饮酒可能会导致胃排空延迟，肠道吸收速度减慢，从而降低血液中的酒精浓度。
吸烟
吸烟可能通过尼古丁乙酰胆碱受体激活肝星状细胞，从而增加晚期肝纤维化和肝硬化的风险。此外，吸烟会导致4-氨基联苯- DNA加合物的形成，增加了HCC的风险。一项来自美国加利福尼亚州的128,934人的研究发现，吸烟与一般人群中酒精相关性肝硬化风险的3倍(P < 0.05)独立相关。
遗传
越来越多的证据表明，发生酒精性肝病和酒精相关性肝细胞癌的易感性受到遗传因素的影响。
一项针对欧洲患者的2021年病例对照GWAS比较了775例酒精相关性HCC患者与1332例无HCC的ALD对照组患者。研究人员在1号染色体上发现了一个涉及WNT3A和WNT9A基因的风险位点(这两个基因都涉及WNT -β-catenin通路)，并确定WNT3A - WNT9A rs708113[T]次要等位基因与较低的酒精相关性HCC发病风险相关。
肠道微生物组
酒精会破坏肠道屏障，使人容易出现肠道生态失调，并导致内毒素和炎症细胞因子流入肝脏。一项研究比较了积极饮酒的患者与酒精相关肝硬化以及健康对照个体，其中，积极饮酒的肝硬化患者肠道和全身炎症标志物显著升高。
研究人员认为，目前需要更多的数据，特别是酒精相关的HCC，以更好地定义肠道微生物组和HCC之间的联系，以发现生物标志物和治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00688-6#Sec18
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
在酒精导致的死亡中，继发于消化系统疾病的比例最高(21%)，其中90%继发于肝硬化。酒精是世界范围内引起肝脏疾病的最常见原因之一，并引起广泛的直接肝损伤，包括脂肪变性、酒精性肝炎、肝硬化和肝细胞癌(HCC)。2019年，全球约1/4的肝硬化死亡与酒精有关，约19%的肝癌死亡与酒精有关。
近日，美国加利福尼亚大学的研究人员在Nature Reviews Gastroenterology & Hepatology上发表了题为“Global epidemiology of alcohol-associated cirrhosis and HCC: trends, projections and risk factors”的综述。该综述讨论了酒精相关性肝硬化和HCC的流行病学、趋势、危险因素和预测。
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00688-6#Sec18
1/4肝硬化死亡与酒精有关
01
《全球疾病负担研究》概述了酒精相关肝硬化和其他慢性肝病和肝癌造成的事件病例和死亡的估计频率。据估计，2019年，全球25%的肝硬化死亡与酒精有关。在与酒精相关的各个地区，肝硬化死亡比例最高的是欧洲(42%)，最低的是东地中海地区(8%)。
一项建模研究预测了美国到2040年酒精相关肝病的结果：如果目前的酒精消费趋势不受抑制，预计到2040年，与酒精相关肝病相关的年龄标化死亡率（age-standardized death rates，ASDRs）将从2019年的8.2例/ 10万患者-年增加到15.2例/ 10万患者-年。同样，美国失代偿性酒精相关肝硬化的年龄标准化发病率预计将增加77%，从2019年的9.9例/ 10万患者-年增加到2040年的17.5例/ 10万患者-年。
酒精相关性肝细胞癌的发病率和预测
02
在《全球疾病负担研究》中，2019年，估计有9.1万例肝癌死亡与酒精有关。虽然这项研究涵盖了肝癌的各种组织学，包括肝细胞癌（HCC）、胆管癌和混合肿瘤，但HCC是迄今为止最常见的肝癌形式。在所有研究中，酒精相关HCC的年发病率在0.86%至5.6%之间。此外，一项对18项研究(超14万例患者)重建的个体患者数据的系统回顾和荟萃分析确定，在随访1、5和10年的酒精相关性肝硬化患者中，HCC的累积发病率分别为1%、3%和9%。
来自美国的建模研究也为酒精相关HCC的发病率提供了预测。根据目前的趋势，估计发病率将从2019年的1.1 / 10万人年增加到2040年的2.0 / 10万人年。然而，研究人员认为，由于对酒精相关HCC继发死亡存在漏报，在酒精相关HCC模型中的预测结果可能偏低。
七大危险因素
03
尽管大多数经常大量饮酒的人会患上酒精相关的脂肪肝，但只有一小部分人会发展成肝硬化或癌症，这表明遗传和环境因素在决定晚期肝病的易感性方面起着重要作用。酒精相关性肝硬化和肝细胞癌的危险因素包括年龄、性别、肥胖、饮酒量、模式和持续时间、遗传学和肠道微生物生态失调。
性别
女性比男性更容易受到酒精引起的肝损伤，但确切的机制尚不清楚。在丹麦进行的一项前瞻性研究(n = 13,285)中，当男性每周饮酒量超过168克，女性每周饮酒量超过84克时，患酒精相关肝病和肝硬化的风险就会增加。
然而，在酒精相关性肝硬化患者中，男性HCC发病率较高。在之前提到的丹麦酒精相关性肝硬化患者的研究中，男性和女性的HCC发病率(每1000名患者-年)分别为5.8和0.7。同样，法国的一项研究分析了652例酒精相关性肝硬化患者，发现男性性别是HCC发展的独立预测因素(调整后HR 2.66;95% CI 1.12-6.32)。这些研究共同强调，女性比男性更容易受到酒精诱导的肝损伤。然而，由于男性饮酒量高得多，在全球范围内，男性酒精相关肝癌的ASDR也高于女性。
肥胖
一项对来自苏格兰的9559名男性的前瞻性研究发现，在每周至少摄入120克酒精的男性中，肥胖是肝脏疾病死亡率的独立预测因素(调整后相对危险度18.9;95% CI 6.84-52.4)。同样，加利福尼亚州的一项基于人群的研究(n = 2364名参与者)发现，每天饮用超过30克纯酒精，以及肥胖的存在，都与血清丙氨酸转氨酶水平的升高独立相关。
肥胖除了是肝硬化的强烈危险因素外，也是HCC发展的独立危险因素。一项涉及23,712名台湾居民的前瞻性人群研究确定，饮酒(本研究定义为每周至少饮酒4天，持续至少1年)和肥胖导致HCC发病风险增加(调整后危险比3.82;95% CI 1.94-7.52)，酒精与肥胖之间存在乘法相互作用。
糖尿病
2型糖尿病(T2DM)是肝硬化发展的危险因素，这是由于葡萄糖对肝星状细胞的促纤维化作用，并随后诱导慢性炎症。多项研究显示，T2DM的存在使酒精相关性肝硬化患者发生HCC的风险增加约50%。研究人员认为，应努力筛查大量饮酒的糖尿病患者，以确定肝硬化和HCC风险较高的患者。
饮酒方式
一项涉及55,917名丹麦人的研究发现，与每周饮酒2-4天的男性相比，每天饮酒的男性患酒精相关肝硬化的风险更高(HR 3.65;95% ci 2.39-5.55)。此外，，在调整酒精消耗量后，进餐时饮酒与餐外饮酒相比，肝硬化风险较低(RR 0.69, 95% CI 0.62-0.77;P < 0.0001)。研究人员推测，进餐时饮酒可能会导致胃排空延迟，肠道吸收速度减慢，从而降低血液中的酒精浓度。
吸烟
吸烟可能通过尼古丁乙酰胆碱受体激活肝星状细胞，从而增加晚期肝纤维化和肝硬化的风险。此外，吸烟会导致4-氨基联苯- DNA加合物的形成，增加了HCC的风险。一项来自美国加利福尼亚州的128,934人的研究发现，吸烟与一般人群中酒精相关性肝硬化风险的3倍(P < 0.05)独立相关。
遗传
越来越多的证据表明，发生酒精性肝病和酒精相关性肝细胞癌的易感性受到遗传因素的影响。
一项针对欧洲患者的2021年病例对照GWAS比较了775例酒精相关性HCC患者与1332例无HCC的ALD对照组患者。研究人员在1号染色体上发现了一个涉及WNT3A和WNT9A基因的风险位点(这两个基因都涉及WNT -β-catenin通路)，并确定WNT3A - WNT9A rs708113[T]次要等位基因与较低的酒精相关性HCC发病风险相关。
肠道微生物组
酒精会破坏肠道屏障，使人容易出现肠道生态失调，并导致内毒素和炎症细胞因子流入肝脏。一项研究比较了积极饮酒的患者与酒精相关肝硬化以及健康对照个体，其中，积极饮酒的肝硬化患者肠道和全身炎症标志物显著升高。
研究人员认为，目前需要更多的数据，特别是酒精相关的HCC，以更好地定义肠道微生物组和HCC之间的联系，以发现生物标志物和治疗靶点。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41575-022-00688-6#Sec18
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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