【Nature】核酸疫苗领衔，2023年值得关注的医学研究事件！

近日，Nature杂志展望了2022年将会发生的重大科学事件，其中包括mRNA疫苗、CRISPR疗法等。由于组织工程的研究捷报频传，软骨培养成功，血管培养成功，可以预计诸多组织的培养成功，对修复外科、畸形矫正等都会产生巨大的效应。

下一代疫苗

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继在COVID-19大流行期间成功部署mRNA疫苗之后，其中许多疫苗正在开发中。德国美因茨的BioNTech预计将在未来几周内启动针对疟疾，结核病和生殖器疱疹的mRNA疫苗的首次人体试验。BioNTech还与总部位于纽约市的辉瑞公司合作，试验一种基于mRNA的候选疫苗，以降低带状疱疹的发病率。马萨诸塞州剑桥市的Moderna也有用于治疗引起生殖器疱疹和带状疱疹的病毒的mRNA候选疫苗。

11月，BioNTech和辉瑞开始了旨在预防COVID-19和流感的mRNA疫苗的I期试验。该联合疫苗含有编码SARS-CoV-2、奥密克戎BA.4/BA.5和四种流感变异株结合蛋白的mRNA链。其他人正在研究使用速效鼻腔喷雾剂提供COVID-19疫苗的可能性。这些喷雾剂对动物有效，但人体试验的道路可能很长。

病原体观察名单

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预计世界卫生组织将公布一份经修订的重点病原体清单。大约300名科学家将审查超过25个病毒和细菌家族的证据，以确定可能导致未来爆发的病原体。每个重点病原体的研发路线图将概述知识差距，确定研究重点并指导疫苗、治疗方法和诊断测试的开发。世卫组织突发卫生事件规划执行主任迈克尔·瑞安说：“确定应优先关注的病原体和病毒家族，以研究和制定应对措施，对于迅速有效地应对流行病和大流行病至关重要。”瑞安说：“如果在新冠肺炎疫情暴发之前没有大量的研发投资，就不可能在创纪录的时间里研发出安全有效的疫苗。”

这份名单最早是在2017年公布的。它目前包括新冠肺炎、埃博拉病毒和马尔堡病毒、拉沙热、中东呼吸综合征（MERS）和严重急性呼吸综合征（SARS）、“尼帕”病毒、寨卡病毒和X疾病等。对于每一种被确定为优先级的病原体，专家将指出认知差距和研究重点。然后，就可以按照具体要求，起草涉及疫苗、治疗和诊断测试的规则。还要努力促进临床试验以开发此类工具，同时也要考虑努力加强监管和道德监督。预计修订后的名单将在2023年4月之前公布。

CRISPR疗法

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自CRISPR技术诞生以来，阻碍其临床应用的主要障碍有两个：一是脱靶问题，一是递送效率问题。随着技术的发展，这两个问题已经不再是大问题，那么，CRISPR疗法能否自此畅通无阻呢？

明年可能预示着CRISPR基因疗法的首次批准，此前使用CRISPR-Cas9系统治疗β地中海贫血和镰状细胞病这两种遗传性血液疾病的临床试验取得了有希望的结果。exagamglogene autotemcel（exa-cel）治疗由波士顿的马萨诸塞州Vertex Pharmaceuticals和剑桥的CRISPR Therapeutics公司开发。它的工作原理是收集一个人自己的干细胞，并使用CRISPR-Cas9技术编辑有缺陷的基因，然后将细胞注入人体体内。Vertex预计将于3月向美国食品和药物管理局申请批准，以向β地中海贫血或镰状细胞病患者提供exa-cel。

阿尔茨海默氏症药物

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1月初，美国监管机构将在一项强有力的临床试验中宣布一种减缓认知能力下降速度的药物。可以提供给阿尔茨海默病患者。lecanemab由制药公司卫材和生物技术公司Biogen开发，是一种单克隆抗体，可清除大脑中积聚的淀粉样蛋白β蛋白。该临床试验包括1795名早期阿尔茨海默氏症患者，并显示与安慰剂相比，lecanemab将智力下降减缓了27%。然而，一些科学家认为这只是一个适度的好处，而另一些科学家则担心药物的安全性。

另一种阿尔茨海默氏症药物，称为blarcamesine - 由纽约市的Anavex Life Sciences开发 - 将继续通过临床试验。Blarcamesine激活一种蛋白质，可提高神经元的稳定性及其相互连接的能力。

热门的研究领域

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在生物技术领域里，除基因工程、转基因动物之外，细胞工程特别是干细胞的保存、增殖及应用技术，在相当大的程度上将会引发医学领域的重大变革，使许多过去的所谓绝症，如再生障碍性贫血、白血病、放射病、甚至肿瘤，都有得以治愈的可能。

蛋白质工程学也许是继人类基因组工程学之后，下个最热门的研究领域之一。譬如，如何将动物的白蛋白，经过少数几个氨基酸的置换，制成与人白蛋白相近或相同的物质；如何降低异种蛋白的抗原性，使其在临床上得以广泛应用而又避免过敏反应；如何提高肿瘤的抗原性，进而研制成功肿瘤疫苗，并用于肿瘤的预防和治疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/d41586-022-04444-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。