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上海六院联合揭示了无创诊断NASH的潜在生物标志物

首页 » 产业 » 行业 2022-12-16 转化医学网赞(2)

导读	非酒精性脂肪性肝炎（NASH）已成为肝衰竭和肝细胞癌的主要原因。非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）的全球患病率估计>25%，并将继续上升。NAFLD包括一系列肝脏疾病，从单纯脂肪变性（NAFL）到非酒精性脂肪性肝炎（NASH）。虽然NAFL通常被认为是一种良性疾病，但NASH容易发展成严重的终末期肝病。研究脂肪变性到NASH进展的分子机制是理解NASH病理生理学发展的关键。

上海交通大学医学院附属第六人民医院陆炎，安徽医科大学第一附属医院王华和温州医科大学附属第一医院郑明华等课题组在Life Metabolism杂志上发表题为“A multi-omic landscape of steatosis-to-NASH progression”的合作论文。利用NAFL和NASH小鼠模型的多组学检测和临床样本的验证，该研究不仅鉴定出NAFL向NASH转变的分子特征，同时发现了可用于NASH无创诊断的潜在生物标志物。

全面多组学图谱

研究人员提供了临床前动物模型的全面多组学图谱，以鉴定参与这一进展的基因，非编码RNA，蛋白质和血浆代谢物。通过转录组学分析，将生长分化因子3（GDF3）确定为NASH的候选非侵入性生物标志物。血浆GDF3水平与NASH患者的肝脏病理特征相关，这些水平的差异提供了NASH诊断的高诊断准确性，具有良好的敏感性（90.7%）和特异性（86.4%）。此外，通过开发集成的蛋白质组学 - 代谢组学数据集并在NASH小鼠模型中进行随后的药物干预，表明铁死亡可能是治疗NASH的潜在靶标。

此外，通过使用竞争的内源性RNA网络分析，发现几种miRNA，包括miR-582-5p和miR-292a-3p，以及lncRNA，包括XLOC-085738和XLOC-041531，与脂肪变性到NASH的进展有关。总的来说，这些数据为NASH进展的分子表征提供了宝贵的资源，从而产生了GDF3可能是NASH的潜在非侵入性诊断生物标志物的新见解，同时进一步表明铁死亡是该疾病的治疗靶点。

脂肪变性的分子机制

在这项研究中，作者对NAFL和NASH小鼠的肝组织及其年龄匹配的正常对照进行了大规模的综合分析。总体而言，与年龄匹配的正常小鼠相比，多组学研究捕获了NAFL小鼠中改变的176个mRNA，1131个lncRNA，48个miRNA，295个蛋白质和53个血浆代谢物。同时，与年龄匹配的正常小鼠相比，NASH小鼠中的1745个mRNA，5161个lncRNA，146个miRNA，674个蛋白质和82个血浆代谢物发生了改变。

通过比较两种小鼠模型中的这些改变，与NAFL小鼠相比，NASH小鼠中共有1630个mRNA，4547个lncRNA，110个miRNA，500个蛋白质和46个血浆代谢物被特异性改变。因此，本研究为探索脂肪变性向NASH进展的分子机制提供了宝贵的资源。

NAFLD治疗仍需深耕

与NAFL相比，NASH患者伴有持续性肝脏炎症和损伤，易进一步发展为肝纤维化，肝硬化甚至肝癌，预后和结局较差。此外，NASH诊断金标准仍是肝脏穿刺活检，但患者依从性不高，无创诊断生物标志物有待进一步探索和明确。作者系统检测和报道了NAFL向NASH转变的分子变化，包括基因，蛋白，非编码RNA和血浆代谢物等。

与此同时，该论文探索了分泌因子GDF3在NASH无创诊断中的应用，不仅丰富了NASH病理生理学机制，也为疾病的诊疗提供了新型标志物和干预靶点。目前治疗NASH的新药正在临床开发中，这些新药作用于不同的病理生理过程，如代谢/脂肪变性、炎症或纤维化。未来十年，NAFLD治疗领域仍需深耕。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1093/lifemeta/loac034

https://www.news-medical.net/news/20221215/Researchers-unravel-the-molecular-mechanisms-of-steatosis-to-NASH-progression.aspx

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。