弥补国内外空白！中山大学新化疗方案显著降低肝癌复发风险！

肝细胞癌中微血管浸润（MVI）的发生率约为30%-50%，MVI阳性患者的预期1年和2年无病生存期（DFS）分别约为50%-60%和30%-40%。近日，中山大学肿瘤防治中心联合暨南大学附属第一医院等4家中心共同完成了一项临床研究。该研究在国际上首次证实辅助性FOLFOX方案肝动脉灌注化疗，可降低合并微血管侵犯的肝癌人群术后复发风险，且安全性良好，填补了海内外这一领域的空白。该研究发表于肿瘤学顶尖期刊《journal of clinical oncology》。

肝动脉灌注化疗

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肝动脉灌注化疗并不是一种新的肝癌治疗技术，早在上个世纪70-80年代就已经开始。当时主要通过外科肝动脉置管或血管内介入技术，进行肝动脉插管完成化疗药物的灌注。与全身化疗相比，在肝动脉里灌注化疗药物能够增加肿瘤组织局部药物的浓度，同时减少化疗药物在其他器官的分布，从而产生较强的抗肿瘤作用且降低全身副反应。

尽管一些研究证实，肝动脉输注化疗 （HAIC） 的反应率高于全身化疗，且 OS更长，毒性可耐受，但只有日本指南推荐将 HAIC作为晚期肝细胞癌的治疗选择。此外，将HAIC与5-氟尿嘧啶和奥沙利铂（FOLFOX）方案单独或与索拉非尼联合使用的比较研究证明，中晚期肝癌患者的预后有所改善。

尽管HAIC与目前的标准一线治疗（例如阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的联合用药）之间没有直接比较，但鉴于在IMbrave 150研究中阿替利珠单抗和贝伐珠单抗的总体缓解率仅为27.3%。先前的研究表明，HAIC在晚期HCC中的缓解率明显更好。虽然无法直接比较不同研究的结果，但这些数据仍然证明了HAIC的潜在疗效。最近，这项III期随机对照试验的初步发现，其中肝切除术后辅助HAIC可能与MVI肝癌患者的生存获益相关。在这项研究中，更新了疗效和安全性数据，并进行了长时间的随访。

FOLFOX方案

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在这项历时5年多的多中心、前瞻性Ⅲ期随机对照临床研究中，共有315名患者纳入意向治疗人群，并随机分配到治疗组和对照组。排除不符合方案的患者后，共有286位患者分别进入治疗组和对照组。研究结果显示，在意向治疗人群中，肝动脉灌注化疗组和对照组的中位无瘤生存时间分别为20.3个月和10.0个月；在符合方案人群中的中位无瘤生存时间分别为19.3个月和8.9个月，均达到了研究的主要终点。

在意向治疗人群中，虽然治疗组的中位总生存率较对照组有改善的趋势，但是均未达到统计学差异，其原因可能与目前肝癌治疗手段的丰富，复发后的患者也能及时的在规律复查中发现，并得到有效的综合治疗有关。在毒副作用方面，观察到FOLFOX方案肝动脉灌注化疗相关的不良反应大多数为0-1级，仅2例(1.6%)患者发生3级的疼痛，在研究期间未观察到与治疗相关的死亡。

在这项研究中，大多数患者在最初 2 年受益于 DFS。术后肝细胞癌早期复发的主要原因是残余肝存在小转移，这是MVI在肝癌中的高危结局。FOLFOX药物的连续输注有可能消除肝实质和血液循环中的微转移。因此，HAIC主要减少早期复发

治疗模式安全可行

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肝切除术后肝细胞癌的肝内复发更频繁，原因是肝内播散或原发癌细胞的微转移，MVI 被认为是复发的危险因素。考虑到复发风险高，局部辅助治疗可能比全身辅助治疗对肝细胞癌复发患者有更好的生存获益。尽管辅助 TACE 在根治性切除后对 MVI 肝癌患者显示出生存获益，但栓塞引起的并发症限制了其适用性。

此外，对于 MVI 肝细胞癌患者，尚无普遍接受的辅助治疗。目前研究的结果证实，HAIC与FOLFOX的佐剂提供了可接受的生存益处。此外，研究还表明，FOLFOX-HAIC具有可接受的安全性，并且耐受性良好。

EACH研究的结果证实了全身化疗联合FOLFOX方案在晚期肝细胞癌治疗中的价值。几项回顾性研究和一些随机试验证实了FOLFOX-HAIC单独使用或与索拉非尼联合用于伴或不伴MVI的晚期肝细胞癌患者的生存获益。总之，这项研究证明，术后辅助HAIC联合FOLFOX显著改善了MVI肝癌患者的DFS益处和可接受的毒性。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://ascopubs.org/doi/full/10.1200/JCO.22.01142?role=tab

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。