【柳叶刀子刊】辅助诊断新模型！中国医学科学院检测胆汁中的基因突变和甲基化变化诊断胰胆道癌！

中国医学科学院赵宏/焦宇辰/蔡建强/王贵齐等团队基于胆汁DNA中突变和甲基化的平行分析建立胆胰系统恶性肿瘤辅助诊断模型，能够并行询问胆汁样本中的突变和甲基化变化，从而使其成为一种潜在的灵敏检测方法，有助于以安全，方便和侵入性较小的方式诊断胰胆道癌。

诊断具有挑战性

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近年来，全球胆道癌(BTC)的发生率迅速增加。同时，胰腺癌是人类最常见和最致命的癌症之一。它是全球癌症死亡的第七大原因。针对胰胆道癌检测和治疗的策略可以改善受影响个体的生活质量和生存率。

然而，胰胆道癌的诊断具有挑战性。大多数患者在晚期被诊断出来，由于非特异性症状，甚至在早期没有症状。胆管狭窄和黄疸患者可能患有 CCA、GBC 或胰腺癌，但难以区分恶性肿瘤和良性狭窄，例如医源性胆管损伤、原发性硬化性胆管炎 （PSC） 和胆总管结石。

一般来说，晚期诊断导致BTC患者预后不良，5年总生存率低于20%。胰胆道癌通常通过多种方式的组合进行诊断，包括临床检查、放射影像学检查（计算机断层扫描、磁共振成像、磁共振胰胆管造影 [MRCP]）、内镜检查程序（内镜超声检查 [EUS]，细针抽吸 [FNA] 和内镜逆行胰胆管造影 [ERCP]）、病理学评估（组织病理学和细胞学）和生化检查（碳水化合物抗原 19-9 [CA19-9]）。

方法有局限性

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现有方法有一些局限性，特别是敏感性和特异性不能令人满意。例如，ERCP是诊断胰胆道癌的金标准，因为该程序既用于检测恶性胆管狭窄，又用于获取胆道刷牙和产钳活检以进行进一步的病理评估。然而，刷状细胞学检查和镊子活检检测恶性肿瘤的病理学评估的敏感性可能相当低（45-48%），在 PSC 患者中甚至更少。

ERCP不可避免地无法检测到许多恶性肿瘤，尤其是那些处于早期阶段的恶性肿瘤，这导致更积极的治疗，但生存率更低。常规刷式细胞学的灵敏度已被证明通过辅助方法（包括PCR突变分析和荧光原位杂交）得到改善，但总体上仍低于70%。相反，血清CA19-9的敏感性相对较高，为∼80%，但其特异性差异很大，从63%到98%不等。在这种敏感性和特异性水平下，一些患者可能会被过度治疗，例如手术。

事实上，据报道，接受恶性胆道狭窄手术的患者中有 15-24% 最终被诊断为良性疾病。此外，CA19-9不适用于刘易斯抗原阴性的患者（占一般人群的7%）最后，EUS-FNA具有很高的肿瘤播散风险。因此，迫切需要开发一种高灵敏度和特异性的安全胰胆道癌诊断检测方式。

新模型广泛适用

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这种基于NGS的方法，使用突变胶囊技术从胆汁样品中平行分析23个基因突变和44个具有甲基化变化的基因。应用BileScreen检测胰胆道系统中的恶性肿瘤，并将其性能与传统方法进行比较，特别是基于ERCP的病理评估。

该研究的主要目的是调查胰胆道癌特有的突变和甲基化变化的组合是否可以提高临床的诊断能力，特别是对于未发现的病例，相对于当前的护理标准，对ERCP获得的样本进行病理评估。分析表明，这种组合实际上比单独的突变或甲基化变化显示出更高的敏感性，尽管两者的特异性同样高。胆汁筛查的表现也优于血清CA19-9。

BileScreen检测显示出高灵敏度和特异性。此外，在接受 ERCP 的患者中常规抽取的减压胆汁样本的可用性使该测定广泛适用。最后，该测定可能有助于改善胰胆道疾病患者的诊断和管理，防止良性病例中不必要的切除术和恶性病例的早期开始治疗。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(22)00465-5/fulltext#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。