【JCO】再添新证！中山大学徐瑞华/王峰团队：这类食管癌患者也能从PD-1单抗联合化疗中显著获益

在我国，食管癌为高发肿瘤，新发病例超过全球总数的50%，发病率位列恶性肿瘤第6位，综合治疗5年生存率约为20%。我国食管癌病例中，90%以上的组织病理类型为食管鳞癌，与欧美国家以腺癌为主的情况存在较大差异。目前，继续探索有效的食管鳞癌治疗策略，进而改善我国食管癌患者的生存状况。

长期以来，含铂双药化疗是晚期食管鳞癌的标准一线疗法，但其疗效并不理想，中位生存期不到一年。在2022年初，由中山大学肿瘤防治中心徐瑞华、王峰教授团队领导、联合国内72家单位共同完成的JUPITER-06研究全文发表，研究报告了特瑞普利单抗（国产新药PD-1单抗）——联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌大型III期临床研究结果：晚期食管鳞癌一线治疗的有效率提高到了70%，中位生存期高达17个月。这无疑为晚期食管鳞癌的治疗带来了新转机。值得一提的是，亚组分析显示，无论是PD-L1高表达组或PD-L1低表达组，都能从特瑞普利单抗联合化疗中取得显著的临床获益。

研究背景

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以往的研究（KEYNOTE-590、CheckMate 648研究）显示，PD-L1低表达患者（CPS＜10或TPS＜1%）接受PD-1单抗联合化疗后，未显示出显著优于安慰剂联合化疗的临床获益。两大药物审批机构——欧洲药品管理局（EMA）和美国食品药品监督管理局（FDA）——在此问题上也存在很大分歧：欧洲药品管理局却仅批准了PD-1单，但抗联合化疗在PD-L1高表达人群（CPS≥10或TPS≥1%）中的应用，美国食品药品监督管理局却批准了该联合疗法在全人群中的应用。PD-L1低表达食管鳞癌患者是否能够真正从PD-1单抗联合化疗策略中取得临床获益？对于此问题，学术界仍存在诸多争议，需要更多证据进一步探索。

基于JUPITER-06的事后分析及荟萃分析

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由此，基于JUPITER-06研究，徐瑞华、王峰教授团队进一步以肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）划分了PD-L1高表达和低表达人群，并对肿瘤细胞阳性比例分数亚组的获益情况进行了深入分析；分析结果显示，从联合阳性分数（CPS）或肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）角度分析，接受特瑞普利单抗联合化疗的PD-L1高表达患者和PD-L1低表达患者均获得了显著的临床获益——客观缓解率（ORR）、响应持续时间（DoR）、无进展生存期（PFS）、总生存期（OS）均显著改善。

相关研究成果于2022年12月6日发表于美国临床肿瘤学会（ASCO）会刊《临床肿瘤学杂志》（Journal of Clinical Oncology）。

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.01490

JUPITER-06基于肿瘤细胞阳性比例分数亚组分析的

无进展生存期（A、B）及总生存期（C、D）结果。

考虑到不同研究在纳入人群、PD-L1检测方法及化疗方案等方面存在异质性，此研究综合目前国际上探究PD-1单抗联合化疗一线治疗晚期食管鳞癌的五项大型III期临床试验（KEYNOTE-590、CheckMate 648、ESCORT-1st、JUPITER-06以及ORIENT-15研究）的数据，进行了荟萃分析（meta-analysis），以进一步探索PD-1单抗联合化疗能否为PD-L1低表达食管鳞癌患者带来临床获益。

结果表明，从联合阳性分数（CPS）或肿瘤细胞阳性比例分数（TPS）角度分析，相较于单纯化疗，无论是在有效率（ORR）、无进展生存时间（PFS）还是总生存时间（OS）上，接受特瑞普利单抗联合化疗的PD-L1低表达患者获得了显著的临床获益。

基于肿瘤细胞阳性比例分数<1%亚组（A）

及联合阳性分数<10亚组（B）的总生存时间的荟萃分析结果

研究意义

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此研究提供了进一步的证据，支持在化疗中添加PD-1抗体作为PD-L1表达低的晚期ESCC患者的一线治疗的优越性。在对JUPITER-06的事后分析和荟萃分析的基础上，此研究针对这一备受争议的问题提出了新的证据。此外，研究结果还表明，有必要进行多组学研究，以发现更有效的生物标志物，可用于识别可能从免疫疗法-化疗组合中受益的ESCC患者。

参考资料：

https://ascopubs.org/doi/10.1200/JCO.22.01490

https://mp.weixin.qq.com/s/9cIEaE28dnu6_b1Kdo5TLA

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。