【Cell子刊】研究揭示了肠道中TRM细胞生物学以前未被重视的复杂性！

发现TRM细胞在特定组织中具有独特的分子特征和行为，将有助于开发基于T细胞的有效疫苗和免疫疗法，比如在肺部组织中诱导TRM细胞，可产生对流感病毒、新冠病毒等呼吸道病毒有效的T细胞免疫，并在可能与病原体接触的位置形成感染记忆，以应对未来可能发生的感染。

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.12.007

持久分子记忆

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在经历感染后，免疫系统会留下记忆T细胞，这些T细胞保持着病原体的持久分子记忆，并准备在病原体复发时发出警报。虽然一些记忆T细胞被设计为在血液中循环并提供全身保护，但其他记忆T细胞驻留在特定的器官中，专门对抗针对身体该部位的病原体。这些 TRM细胞可以在靶组织提供终身免疫力，但如果过度激活，也可能导致自身免疫性疾病。

研究人员进行了一系列实验来表征TRM来自肠道四个不同隔室的小鼠细胞：两个器官（小肠和结肠）和每个器官中的两个不同的组织层（上皮内层和固有层）。实验表明，TRM细胞每种组织类型表现出不同的细胞因子和颗粒酶表达模式，以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。换句话说，肠道每个部分相同类型的免疫细胞在分子组成，功能和它们所依赖的化学信号方面似乎非常不同。

TRM细胞

 02 

TRM细胞是一种仅存在于人体组织内的免疫细胞，目前已发现这种细胞对人体免疫系统抵御病毒侵袭发挥着重要作用。TRM细胞在特定组织中具有独特的分子特征和行为，将有助于开发基于T细胞的有效疫苗和免疫疗法，比如在肺部组织中诱导TRM细胞，可产生对流感病毒、新冠病毒等呼吸道病毒有效的T细胞免疫，并在可能与病原体接触的位置形成感染记忆，以应对未来可能发生的感染。

通过加强TRM细胞可以最好地对抗呼吸道病毒，以及通过增强TRM肠道中的细胞，进行最佳治疗的致病性肠道微生物。因此，目标是开发可以促进TRM细胞形成和维持的治疗方法。或者在自身免疫性疾病的情况下，通过破坏这些相同的途径来去除免疫细胞。问题是，科学家们还有很多东西需要了解，什么可以帮助TRM细胞形成并存活，这些规则在每种组织类型中可能完全不同。

调节肠道免疫细胞

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TRM细胞在组织间表现出差异，但它们的潜在异质性，通过分析 T.RM来自小肠固有层和上皮区室的细胞和结肠，展示了肠道 T.RM细胞表现出独特的细胞因子和颗粒酶表达模式以及大量的转录、表观遗传和功能异质性。T-box转录因子Eomes，抑制TRM某些组织中的细胞形成，表现出意想不到的特异性调节这些数据提供了以前对异质性和差异性要求的见解未被重视用于肠TRM细胞的形成与维持。

进一步强化这一点的是，每个细胞群也显示出对Eomesodermin（Eomes）的差异依赖性，Eomesodermin是一种已知的转录因子。Eomes被规范地认为可以抑制T.RM细胞基于先前从皮肤，肝脏和肾脏收集的数据，但新的实验显示，小肠的情况正好相反。在那里，Eomes被证明在生存中具有惊人的重要性。然而，结肠的情况并非如此，即使在肠道内也突出了高度的背景特异性。

未来的研究将继续定义其他组织中的细胞形成和维持，并探索驱动其特异性的原因。作者认为，小肠和结肠微生物组的差异可能有助于其TRM细胞的独特需求。因此操纵微生物组可能是调节肠道免疫细胞的另一种方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1016/j.immuni.2022.12.007

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。