【Nature子刊】研究人员揭示了T细胞以前未知的特性

Leibniz-HKI的研究人员和一个国际研究小组揭示了这些免疫细胞的几种以前未知的特性，这些特性与自身免疫性疾病以及对抗真菌感染有关。该研究发表在Nature Immunology上。通过大量实验，研究人员最终发现，与其他细胞因子不同，IL-1α是由T细胞中称为炎症小体的多蛋白复合物产生的。这种蛋白质复合物在其他细胞中具有非常不同的作用。

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01386-w

抵御感染的“生力军”

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IL-1家族的细胞因子和受体在免疫学上具有独特的地位:与其他细胞因子家族相比，IL-1家族主要与先天免疫有关。95%以上的生物利用先天免疫机制生存，只有不到5%的生物依靠T细胞或B细胞介导的后天免疫机制生存。在体内，IL-1主要参与急性时相反应，包括发热、急性蛋白质合成、厌食和嗜睡等。通过这种先天免疫反应机制，IL-1家族的“战士们”也一跃成为宿主抵御感染的重要“生力军”。

细胞因子IL-1α的释放似乎仅限于Th17细胞的一个亚群;其他辅助性T细胞类型不会产生它。研究小组研究了IL-1α是否也参与其中，并且能够证明主要是对传染性酵母白色念珠菌具有抗原特异性的Th17细胞分泌细胞因子。因此，Th17细胞的这一亚群可能与防御常见酵母真菌感染有关。在进一步的研究中，研究人员现在想要找出形成孔的gasdermin E在T细胞中起作用的其他疾病。

专攻真菌感染？

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然而随着研究的深入，人们发现T细胞功能分类并不能完全地解释一些自身免疫病、感染及过敏反应等一些疾病的发病机理。T细胞是否利用先天免疫信号通路来使其效应功能多样化尚不清楚。GSDME是一种膜孔形成分子，已被证明可以执行焦死细胞死亡，从而作为潜在的癌症检查点。这项研究表明人类T细胞表达GSDME，令人惊讶的是，这种表达与持久活力有关，并重新用于释放警报蛋白白细胞介素（IL）-1α。

该特性仅限于对白色念珠菌具有特异性的人类辅助性 17 型 T 细胞的子集，并受 T 细胞内在 NLRP3 炎症小体的调节，以及它在 T 细胞受体刺激和钙许可的钙蛋白酶成熟后连续半胱天冬酶-8、半胱天冬酶-3 和 GSDME 切割的蛋白水解级联反应前 IL-1α 形式。结果表明，T细胞中GSDME孔的形成是非常规细胞因子释放的机制。这一发现使我们对T细胞的功能库和机制设备的理解多样化，并具有对抗真菌免疫的影响。

非常重要的意义

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在一个亚群中发现的Th17细胞因子，以前已知它是先天免疫系统的一部分，称为IL-1α的细胞因子具有强烈的促炎性，即使是最小的量也足以引发发烧。Th17细胞在抗感染免疫、自身免疫和肿瘤发生发展中发挥重要作用。虽然Th17被证实与肺癌、乳腺癌、卵巢癌、肝细胞肝癌以及胰腺癌等许多肿瘤相关，然而，Th17在不同肿瘤的发生发展中表现出的作用各不相同。

研究结果揭示了人类T细胞中一种以前未知的生物学途径和细胞因子分泌方式，它使T细胞群的整体功能多样化。提供了新的治疗靶点，以及可能参与慢性炎症性疾病的发病机制。对于深入认识机体免疫调节规律，理解疾病发病机制，寻求更有效的疾病干预靶点具有非常重要的意义。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41590-022-01386-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。