研究人员分析T细胞识别针对所有冠状病毒的靶标

在最近发布到 bioRxiv上的一项研究中，研究人员分析了 T 细胞对 α 和 β 普通感冒冠状病毒的反应性，为泛冠状病毒疫苗概念的开发提供信息。研究发现，早期的广泛和多抗原性T细胞反应可以解决SARS-CoV-2感染，并有助于降低病毒载量。

免疫显性T细胞区域

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研究发现，虽然中和抗体（nAb）会随着时间的推移而减弱，但T细胞对SARS-CoV-2变体的反应性仍然存在。虽然它们不能防止再感染，但T细胞可以预防严重的冠状病毒病2019（COVID-19）。此外，它们对无丙种球蛋白血症和低 B 细胞计数的个体仍然有效。

基于这些数据，科学家们提出，保守的免疫显性T细胞区域（跨多个CoV）可以有效地诱导泛冠状病毒反应，同时诱导广泛反应的nAb反应。100 多项研究广泛探索了 SARS-CoV-2 诱导的 T 细胞表位目录。然而，缺乏关于在CCC感染引起的T细胞反应中主要识别的抗原的数据。

引人注目的是，CCC T细胞免疫存在于绝大多数不知不觉中暴露于CCC的普通人群中，并随着时间的推移而持续存在。关于抗原免疫优势模式的数据以及全球人群在CCC暴露后确定的T细胞表位目录的数据可以极大地帮助未来泛冠状病毒疫苗的开发。

广泛T细胞反应

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研究人员探索了可以引发广泛交叉反应的分化簇（CD）4+ T细胞反应的泛冠状病毒疫苗。他们分别使用α（NL63）和β（OC43）病毒作为α和βCCC病毒原型，可以作为CCC CD4 + T细胞靶标。

收集了 88 名健康成年人（第一队列）的外周血单核细胞 （PBMC），这些成年人的中位年龄为 46 岁，2020 年 3 月至 2021 年 2 月期间男女比例为 52：48。他们在样本采集时对SARS-CoV-2的刺突（S）蛋白血清学呈阴性。该团队使用免疫球蛋白G酶联免疫吸附测定（ELISA）来测量OC43和NL63的抗体。

此外，研究人员进行了广泛的T细胞表位筛选。对于18个表位，他们还通过实验评估了T细胞交叉识别来自其他CoV组的序列的能力，例如非β-非sarbecoCoV。通过这种方式，研究人员确定了哪些PBMC样本引发了识别抗原和表位的广泛T细胞反应。

泛冠状病毒疫苗

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目前的研究结果显示，结构蛋白S、膜（M）、核衣壳（N）和非结构蛋白NSP3对两种原型病毒都具有免疫优势。关于CCC特异性免疫优势，他们鉴定出NL63特异性T细胞反应突出识别NSP2，OC43特异性T细胞识别NSP12。

新型冠状病毒的主要抗原有核衣壳蛋白，其中也包括了膜蛋白和包膜蛋白、刺突蛋白等。这4种蛋白是新型冠状病毒的构成部分，其中结构蛋白是新型冠状病毒含量最多的抗原组织，在人体感染新型冠状病毒之后，就会在人体当中释放出来，所以可以对结构蛋白来做检查，能够分析出是否出现了感染的情况。

SARS-CoV-2 已经感染了世界上绝大多数人口，因此生成一个包含高免疫优势表位和抗原信息的数据集似乎是可行的，以便它们有效地诱导针对几种不同 CoV 的交叉反应性 CD4+ T 细胞。总体而言，研究数据在设计针对人畜共患起源和潜在大流行问题的沙贝科冠状病毒的疫苗方面可能证明非常有用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://doi.org/10.1101/2023.01.04.522794

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。