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腾讯登录【PNAS】哈佛研究人员通过细胞因子标记的T细胞增强癌症免疫疗法
| 导读 | CAR-T细胞疗法已经发展到临床实践，用于治疗免疫系统肿瘤，如白血病和淋巴瘤，以及最近的多发性骨髓瘤。然而，由于T细胞不易穿透实体肿瘤肿块并在其中存活足够长的时间，且活性被免疫抑制肿瘤微环境所抑制，T细胞转移疗法还没有成功地应用于实体肿瘤。 |
近日，哈佛大学与丹娜法伯癌症研究所的研究人员合作在Proceedings of the National Academy of Science上发表了一项题为“Enhanced cancer immunotherapies through cytokine-labeled T cells”的研究论文。该研究以改善过继细胞疗法(ACTs)和CAR-T疗法在治疗实体瘤方面的疗效为研究方向，设计了一项纳米技术方案将将ACT与细胞因子疗法更有效的相结合。
https://doi.org/10.1073/pnas.2213222120
CAR-T难应用于实体瘤
01
近年来出现了一波过继细胞疗法(ACTs)，这是一种从患者身上获得T细胞和其他免疫细胞，在体外激活和繁殖，重新输入到患者体内以帮助对抗癌症的免疫疗法。在ACT的成功版本——CAR-T细胞疗法中，免疫肿瘤学家还对嵌合抗原受体（CAR）进行基因工程改造，使其一部分结合特定的肿瘤细胞类型，另一部分有助于释放T细胞的肿瘤细胞破坏活性。
CAR-T细胞疗法已经发展到临床实践，用于治疗免疫系统肿瘤，如白血病和淋巴瘤，以及最近的多发性骨髓瘤。然而，由于T细胞不易穿透实体肿瘤肿块并在其中存活足够长的时间，且活性被免疫抑制肿瘤微环境所抑制，T细胞转移疗法还没有成功地应用于实体肿瘤。
克服这些限制的一种方法可能是将T细胞转移疗法与细胞因子疗法相结合。细胞因子是某些免疫细胞分泌的小蛋白质，可以增强其他免疫细胞(包括转移的T细胞)的肿瘤破坏活性。然而，这种方法存在一个严重缺点，即细胞因子在体内自由循环产生的显著副作用会导致毒性和潜在的致命炎症综合征。此外，尽管全身注射细胞因子会带来风险，但它们往往被清除得太快，无法产生预期的癌症治疗效果。
糖加细胞因子等于增强型T细胞疗法
02
这项发表在PNAS的研究中，研究人员设计了一种纳米技术驱动的解决方案。通过用非天然糖纳米颗粒代谢标记T细胞来提高ACT疗法的疗效，在制造过程中直接将抗肿瘤细胞因子偶联到T细胞表面。浓缩的细胞因子局部增强T细胞功能而不会产生不必要的全身副作用。
在优化了培养T细胞中细胞因子的结合过程，并确保细胞的活力和一般功能不受影响后，研究小组在患有实体黑素瘤的小鼠身上测试了他们的方法。他们发现，携带抗肿瘤细胞因子白介素-12 (IL-12)的黑素瘤特异性T细胞在非治疗性细胞剂量下显著延缓了肿瘤的生长，并将动物的寿命延长了50%。相比之下，相同数量的黑色素瘤特异性T细胞随着IL-12的全身注射而过继转移，产生的效果要弱得多。
研究意义
03
这项研究展示了一种简单的方法，通过在细胞表面偶联低剂量抗肿瘤细胞因子来提高过继转移T细胞的疗效。这种方法允许局部递送毒性细胞因子，增加T细胞浸润到实体肿瘤，并通过激活宿主免疫反应诱导抗原扩散。当前可以很容易地集成到当前的T细胞制备工艺中，而无需对制备工艺或时间进行重大改变。
总的来说，该方法改善了对侵袭性实体肿瘤的控制，并显著减少了治疗反应所需的CAR-Ts 的剂量，而对目前的T细胞制造和过继T细胞转移治疗过程的改变很小。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41392-022-01248-9#Sec11
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
https://doi.org/10.1073/pnas.2213222120
CAR-T难应用于实体瘤
01
近年来出现了一波过继细胞疗法(ACTs)，这是一种从患者身上获得T细胞和其他免疫细胞，在体外激活和繁殖，重新输入到患者体内以帮助对抗癌症的免疫疗法。在ACT的成功版本——CAR-T细胞疗法中，免疫肿瘤学家还对嵌合抗原受体（CAR）进行基因工程改造，使其一部分结合特定的肿瘤细胞类型，另一部分有助于释放T细胞的肿瘤细胞破坏活性。
CAR-T细胞疗法已经发展到临床实践，用于治疗免疫系统肿瘤，如白血病和淋巴瘤，以及最近的多发性骨髓瘤。然而，由于T细胞不易穿透实体肿瘤肿块并在其中存活足够长的时间，且活性被免疫抑制肿瘤微环境所抑制，T细胞转移疗法还没有成功地应用于实体肿瘤。
克服这些限制的一种方法可能是将T细胞转移疗法与细胞因子疗法相结合。细胞因子是某些免疫细胞分泌的小蛋白质，可以增强其他免疫细胞(包括转移的T细胞)的肿瘤破坏活性。然而，这种方法存在一个严重缺点，即细胞因子在体内自由循环产生的显著副作用会导致毒性和潜在的致命炎症综合征。此外，尽管全身注射细胞因子会带来风险，但它们往往被清除得太快，无法产生预期的癌症治疗效果。
糖加细胞因子等于增强型T细胞疗法
02
这项发表在PNAS的研究中，研究人员设计了一种纳米技术驱动的解决方案。通过用非天然糖纳米颗粒代谢标记T细胞来提高ACT疗法的疗效，在制造过程中直接将抗肿瘤细胞因子偶联到T细胞表面。浓缩的细胞因子局部增强T细胞功能而不会产生不必要的全身副作用。
在优化了培养T细胞中细胞因子的结合过程，并确保细胞的活力和一般功能不受影响后，研究小组在患有实体黑素瘤的小鼠身上测试了他们的方法。他们发现，携带抗肿瘤细胞因子白介素-12 (IL-12)的黑素瘤特异性T细胞在非治疗性细胞剂量下显著延缓了肿瘤的生长，并将动物的寿命延长了50%。相比之下，相同数量的黑色素瘤特异性T细胞随着IL-12的全身注射而过继转移，产生的效果要弱得多。
研究意义
03
这项研究展示了一种简单的方法，通过在细胞表面偶联低剂量抗肿瘤细胞因子来提高过继转移T细胞的疗效。这种方法允许局部递送毒性细胞因子，增加T细胞浸润到实体肿瘤，并通过激活宿主免疫反应诱导抗原扩散。当前可以很容易地集成到当前的T细胞制备工艺中，而无需对制备工艺或时间进行重大改变。
总的来说，该方法改善了对侵袭性实体肿瘤的控制，并显著减少了治疗反应所需的CAR-Ts 的剂量，而对目前的T细胞制造和过继T细胞转移治疗过程的改变很小。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://www.nature.com/articles/s41392-022-01248-9#Sec11
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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