【Nature子刊】瑞士巴塞尔大学团队找到驱动T淋巴细胞耗尽的基因，提高细胞免疫治疗有效性

一场艰苦的战斗需要耐力。对于白细胞——尤其是参与免疫系统对抗癌细胞的T淋巴细胞或T细胞——而言也是如此。然而，在与癌症的战斗中，T细胞可能会筋疲力尽。近日，瑞士巴塞尔大学生物医学系及巴塞尔大学医院的研究人员发现了一种驱动T淋巴细胞耗尽的基因，相关研究发表于《自然通讯》（Nature Communications）杂志。

https://www.nature.com/articles/s41467-022-35583-w

影响免疫疗法的有效性

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近20年来，T淋巴细胞耗竭一直是一个重要问题：当它们持续暴露于肿瘤细胞后，将会进入疲惫状态，并且变得不那么有效——当T淋巴细胞继续识别敌对肿瘤细胞时，它们产生的用来消除癌细胞的物质将变少。除此之外，T淋巴细胞将不能再发育成记忆T细胞，而后者在支持免疫反应方面起着很重要的作用。因此，T淋巴细胞耗竭也会影响免疫疗法的有效性——免疫疗法是基于激发人体自身的免疫防御系统来对抗癌细胞。

该项研究的合著者Alfred Zippelius表示：“T淋巴细胞耗竭问题也困扰着用于治疗癌症的细胞疗法——即使将“新” T细胞注射到患者体内，T细胞疲惫和耗竭仍然是一个问题。”

SNX9基因增加了短期免疫反应

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因此，研究者试图更好地了解导致T细胞衰竭的机制。他们开发了一个基于人类肿瘤细胞的模型，并产生了耗竭的淋巴细胞——类似于在患者肿瘤中发现的淋巴细胞。

然后，研究团队通过使用CRISPR / Cas9方法单独灭活各种基因来检查它们——这使他们能够识别出调节T细胞耗竭的基因。当该基因SNX9失活时，T细胞仍可以保持功能，即使这些T细胞在肿瘤附近已停留了较长时间。

该研究的第一作者Marcel Trefny解释说：“SNX9基因似乎增加了短期免疫反应，这对于分秒必争的疾病治疗而言是十分重要的。然而，在我们的实验中，通过抑制SNX9基因，我们可以通过减少过度刺激信号来更精细地调整免疫细胞活性；因此，T细胞的活性得以在较长时间内保存下来。”

“该研究还发现，T细胞不是简单地在完成工作后死亡，而是更频繁地发育成记忆T细胞。这种基因作用的发现为更有效的免疫疗法开辟了新的方法。” 该研究的合著者Alfred Zippelius总结道。

这些发现非常有前景——因为目前仍然缺乏防止T细胞衰竭的靶标，并且大多数表征这些靶标的试验还在小鼠细胞中进行。当然，相关新方法的治疗应用必须进行临床测试，以确定缺乏这种基因是否会引起不良反应。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.news-medical.net/news/20230202/Researchers-identify-a-gene-that-drives-T-lymphocytes-to-exhaustion.aspx

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。