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腾讯登录重磅！斯坦福大学开发新型免疫疗法，重编程肿瘤细胞以激活免疫系统对抗癌症
| 导读 | 治疗性癌症疫苗旨在诱导能够识别肿瘤相关抗原(TAAs)和根除恶性细胞的肿瘤反应性T细胞的激活。最近，有研究团队提出了一种利用髓系重编程直接将癌细胞转化为肿瘤重编程抗原提呈细胞(TR-APCs)的癌症疫苗接种方法。 |
3月1日，斯坦福大学医学研究人员在Cancer Discovery上发表了题为“Reprogramming Cancer into Antigen Presenting Cells as a Novel Immunotherapy”的报告，研究人员试图改变癌细胞，使它们教会身体的免疫系统对抗细胞来源的癌症。研究人员表示，这种方法可能为治疗癌症开辟一种全新的治疗方法。
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0502
免疫反应
01
一些最有希望的癌症治疗方法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症，通常是通过抑制对癌症的免疫反应，或者通过教会免疫系统更有力地识别和攻击癌症。T细胞是免疫系统的一部分，它识别和攻击新的包括病毒在内的病原体，可以被用来训练识别特定的癌症抗原。例如，在CAR - T细胞疗法中，医生从患者身上提取T细胞，经过编程以识别特定的癌症抗原，然后再返回患者体内。但是癌症抗原有很多，医生有时需要猜测哪一种最有效。
更好的方法是通过更接近人体自然发生的过程——比如疫苗教会免疫系统识别病原体的方式，训练T细胞识别癌症。T细胞能够学会识别病原体归因于特殊的抗原呈递细胞(APCs)收集病原体的碎片，并以一种告诉T细胞“这是病原体的样子——去拿下它”的方式将它们展示给T细胞。
在癌症中，类似的情况也会发生在APCs收集多种体现癌细胞的特征抗原的过程中。这样，T细胞就不会被设定为攻击一种或几种抗原，而是训练它们识别多种癌症抗原，便更有可能对癌症发起多管齐下的攻击。
如今，研究人员已经能够熟练地将一种细胞转化为另一种细胞。研究的资深作者Ravi Majeti博士和他的同事们预感到，如果他们能将癌细胞转化为一种叫做巨噬细胞的APC，它们就能很自然地教会T细胞攻击什么。
Majeti说，由于这些APCs携带了癌细胞的所有抗原，他们假设重新编程为巨噬细胞的癌细胞可能会刺激T细胞。
细胞转化
02
Majeti实验室先前的一项研究表明，从一种急性白血病患者身上提取的细胞可以转化为具有APCs许多特性的非白血病巨噬细胞。在这项新研究中，研究人员对小鼠白血病细胞进行了编程，使其中一些细胞被诱导转化为了APCs。当在小鼠的免疫系统上测试癌症疫苗策略时，小鼠体内的癌症成功被清除了。
其他一些实验表明，由癌细胞产生的细胞确实起到了抗原呈递细胞的作用，使T细胞对癌症敏感。此外，免疫系统的记忆力也很强，当研究人员在最初的肿瘤接种100多天后，再次将癌症引入这些小鼠，仍然产生了有强烈的免疫反应。
如果这种方法对白血病有效，那么它对实体瘤也有效吗？
研究团队使用同样的方法测试了小鼠纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌。结果显示，从实体肿瘤转化癌细胞的效率不高，但仍然能观察到积极的结果。对于这三种癌症，肿瘤衍生 APCs 的产生显著提高了生存率。
最后，研究人员回到急性白血病的原始类型。当人类白血病细胞来源的APCs暴露于来自同一患者的人类T细胞时，重新编程的肿瘤细胞可以对癌症进行持久和系统性攻击。研究人员畅想，未来或许能够取出肿瘤细胞，将其转化为APCs，并将其作为治疗性癌症疫苗返还给患者。而最终，也许无需首先将细胞取出，能够实现将RNA注入患者体内，并转化足够多的细胞来激活对抗癌症的免疫系统。研究人员表示，虽然看起来像科幻小说，但他们对此很感兴趣。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0502
https://www.news-medical.net/news/20230302/Reprogrammed-tumor-cells-could-teach-the-bodys-immune-system-to-fight-cancer.aspx
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0502
免疫反应
01
一些最有希望的癌症治疗方法是利用患者自身的免疫系统来攻击癌症，通常是通过抑制对癌症的免疫反应，或者通过教会免疫系统更有力地识别和攻击癌症。T细胞是免疫系统的一部分，它识别和攻击新的包括病毒在内的病原体，可以被用来训练识别特定的癌症抗原。例如，在CAR - T细胞疗法中，医生从患者身上提取T细胞，经过编程以识别特定的癌症抗原，然后再返回患者体内。但是癌症抗原有很多，医生有时需要猜测哪一种最有效。
更好的方法是通过更接近人体自然发生的过程——比如疫苗教会免疫系统识别病原体的方式，训练T细胞识别癌症。T细胞能够学会识别病原体归因于特殊的抗原呈递细胞(APCs)收集病原体的碎片，并以一种告诉T细胞“这是病原体的样子——去拿下它”的方式将它们展示给T细胞。
在癌症中，类似的情况也会发生在APCs收集多种体现癌细胞的特征抗原的过程中。这样，T细胞就不会被设定为攻击一种或几种抗原，而是训练它们识别多种癌症抗原，便更有可能对癌症发起多管齐下的攻击。
如今，研究人员已经能够熟练地将一种细胞转化为另一种细胞。研究的资深作者Ravi Majeti博士和他的同事们预感到，如果他们能将癌细胞转化为一种叫做巨噬细胞的APC，它们就能很自然地教会T细胞攻击什么。
Majeti说，由于这些APCs携带了癌细胞的所有抗原，他们假设重新编程为巨噬细胞的癌细胞可能会刺激T细胞。
细胞转化
02
Majeti实验室先前的一项研究表明，从一种急性白血病患者身上提取的细胞可以转化为具有APCs许多特性的非白血病巨噬细胞。在这项新研究中，研究人员对小鼠白血病细胞进行了编程，使其中一些细胞被诱导转化为了APCs。当在小鼠的免疫系统上测试癌症疫苗策略时，小鼠体内的癌症成功被清除了。
其他一些实验表明，由癌细胞产生的细胞确实起到了抗原呈递细胞的作用，使T细胞对癌症敏感。此外，免疫系统的记忆力也很强，当研究人员在最初的肿瘤接种100多天后，再次将癌症引入这些小鼠，仍然产生了有强烈的免疫反应。
如果这种方法对白血病有效，那么它对实体瘤也有效吗？
研究团队使用同样的方法测试了小鼠纤维肉瘤、乳腺癌和骨癌。结果显示，从实体肿瘤转化癌细胞的效率不高，但仍然能观察到积极的结果。对于这三种癌症，肿瘤衍生 APCs 的产生显著提高了生存率。
最后，研究人员回到急性白血病的原始类型。当人类白血病细胞来源的APCs暴露于来自同一患者的人类T细胞时，重新编程的肿瘤细胞可以对癌症进行持久和系统性攻击。研究人员畅想，未来或许能够取出肿瘤细胞，将其转化为APCs，并将其作为治疗性癌症疫苗返还给患者。而最终，也许无需首先将细胞取出，能够实现将RNA注入患者体内，并转化足够多的细胞来激活对抗癌症的免疫系统。研究人员表示，虽然看起来像科幻小说，但他们对此很感兴趣。（转化医学网360zhyx.com）
参考资料：
https://doi.org/10.1158/2159-8290.CD-21-0502
https://www.news-medical.net/news/20230302/Reprogrammed-tumor-cells-could-teach-the-bodys-immune-system-to-fight-cancer.aspx
注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。
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