师从施一公，发表13篇CNS！这位90后为何这么牛

迎接“结构生物学的终极挑战”

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2013年秋季学期开学后，万蕊雪正式成为施一公的直博研究生。在老师的指导下，她致力于结构生物学领域的剪接体研究。

所谓结构生物学，就是用晶体衍射、核磁共振波谱学、冷冻电镜技术等物理学方法，辅之以生物化学和分子生物学方法，从分子乃至原子分辨率的水平上揭示细胞内的蛋白质、核酸、多糖等生物大分子的三维结构，进而探究其功能和工作机理。

生命科学领域有一个著名的“中心法则”，描述存储在DNA里的遗传信息转化为具有各种结构、执行不同功能的蛋白质的过程。这个过程是遗传信息的表达、传递过程，也是生命体中最重要的活动。

植物、动物、人等有细胞核的生物，其遗传信息传递过程可分为三步：第一步是转录，即遗传信息从DNA传递到pre-mRNA；第二步是RNA剪接；第三步是翻译，即剪接后成熟的mRNA指导合成蛋白质。这三个步骤，分别由RNA聚合酶、剪接体和核糖体来完成。

在“中心法则”的三个步骤中，第一步的转录和第三步的翻译，此前科学家已经基本研究清楚。而中间的RNA剪接，全世界的科学家用了几十年也未能攻克因此，解析剪接体的三维结构，被称为结构生物学的终极挑战。

耕耘就有收获，90后博士后攻破世界级难题

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在结构生物学领域，大家都认为剪接体结构是“不可能完成的任务”。很多实验室不敢做。可万蕊雪的脑海里从没有‘怕’这个字。在施一公的带领下，万蕊雪和团队的同伴实行24小时轮班制，每半分钟记录一次数据，平均一个人一天要做960次记录。万蕊雪主动承担了半夜的工作，每3个小时仅有5分钟的电镜相机校准时间可以上厕所或者喝口水。

付出没有白费。2015年9月11日，两篇阐释生命大分子剪接体结构的文章发表在国际顶尖期刊《科学》杂志上，这是世界上首次报道剪接体的高分辨率结构。对于这个研究成果，2009年诺贝尔生理与医学奖得主、哈佛大学医学院教授杰克·肖斯德克这样评价：“剪接体是细胞内最后一个被等待解析结构的超大复合体，我们等待这一刻实在太久了”。

博士后期间，万蕊雪先后以共同第一作者的身份，又在《科学》《细胞》杂志各发表了一篇文章。这两篇文章，解析了剪接体循环中最后3个状态的高分辨率结构。至此，在施一公的指导下，她和合作者拿到了整个RNA剪接过程的所有结构，在这场国际“竞赛”中取得了胜利。

做科研一定要有一股劲儿

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说到做科研的心得，喜欢长跑的万蕊雪说：“跑步有很枯燥的时候，有很激动的时候，也有很难坚持的时候……起起伏伏，跟做科研很像，最像的地方就是需要坚持。”

她说，自己做科研也有感觉“做不下去”的时候，但是再坚持坚持，过一阵可能就会峰回路转，看到希望， “做科研这个事情一定要有一股劲儿、一个信念。只要一直坚持，用心去做，肯定会越来越进步。”（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.westlake.edu.cn/faculty/ruixue-wan.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。