浙江大学顾臻团队连发两文 揭示肿瘤靶向新策略并设计抗癌新药

近日，浙江大学药学院顾臻教授团队在 【Advanced Materials】 期刊发表了一篇题为“Inhibition of Tumor Metastasis by Liquid Nitrogen-Shocked Tumor Cells with Oncolytic Viruses Infection” 的研究论文。研究揭示了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使溶瘤病毒能够通过全身给药向肺转移肿瘤递送。

https://doi.org/10.1002/adma.202212210

研究概述

 01 

溶瘤病毒（Oncolytic Viruses，OVs）是一种有前途的实体瘤治疗方法。注射到肿瘤内后，溶瘤病毒能够选择性以癌细胞为目标，而不影响正常细胞，通过在癌细胞内复制，导致癌细胞裂解；还能进一步引发全身免疫反应杀伤癌细胞。溶瘤病毒疗法已成为一种有前途的癌症治疗方式。

尽管溶瘤病毒 （OV） 具有肿瘤选择性裂解功效，但其全身递送仍面临循环期有限、肿瘤嗜性差和自发抗病毒免疫应答的挑战。在本文中作者描述了一种病毒隐藏的肿瘤靶向策略，使OV能够通过全身给药向肺转移肿瘤递送。OV可以主动感染，被内化，并隐身在肿瘤细胞中，然后用液氮冲击处理肿瘤细胞以消除致病性。这种类似特洛伊木马的载体避免了血液中的病毒中和和清除，并促进了肿瘤靶向递送，使肿瘤转移灶中的病毒富集超过110倍。

此外，该策略可作为肿瘤疫苗，通过增加T细胞的记忆亚型和调节肿瘤免疫微环境，包括减少M2巨噬细胞、下调Treg细胞和增强T细胞的启动，启动内源性适应性抗肿瘤作用。

又发新文

 02 

4月5日，浙江大学顾臻教授又与北京大学刘志博共同通讯在【Nature Communications】发表题为“Localized nuclear reaction breaks boron drug capsules loaded with immune adjuvants for cancer immunotherapy”的研究论文，该研究设计了一种中子激活的硼胶囊，它协同BNCT和受控的免疫佐剂释放，以引发有效的抗肿瘤免疫反应。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37253-x

研究概述

 03 

硼中子俘获疗法 (BNCT) 于 2020 年获得临床批准，并在临床前和临床研究中表现出显著的肿瘤排斥反应。它是一种二元放射疗法，可以选择性地沉积两种致命的高能粒子（4 He 和7Li) 在癌细胞内。作为一种由局部核反应诱导的放射治疗，鲜有研究报道其远隔抗肿瘤作用，限制了其进一步的临床应用。

在这里，研究人员设计了一种中子激活的硼胶囊，它可以协同 BNCT 和控制免疫佐剂的释放，从而激发有效的抗肿瘤免疫反应。这项研究表明，硼中子俘获核反应会在硼胶囊中形成相当大的缺陷，从而增加药物的释放。相应的单细胞测序揭示了BNCT加热抗肿瘤免疫的事实和机制。在雌性小鼠肿瘤模型中，BNCT 和由局部核反应触发的受控药物释放导致原发性和远处肿瘤移植物几乎完全消退。

该研究首先探索是否可以基于碳硼烷的共价有机框架（B-COF）来开发用于同时BNCT和免疫治疗的免疫佐剂的硼“胶囊”。当热中子被10 B 原子捕获时，BNCT 发生，导致发射一个α 粒子（ 1.47 → 1.78 MeV）、一个反冲7 Li 核（831.6 keV→1.01 MeV）和 478 keV 伽马射线．研究人员发现中子辐照可以加速有效载荷的释放速率。在中子照射后的硼胶囊框架上观察到许多缺陷。此外，单细胞测序研究结果表明，BNCT显著增加了肿瘤浸润免疫细胞的总水平，促进了免疫抑制肿瘤向免疫原性肿瘤的转化。咪喹莫特的持续释放促进巨噬细胞极化，进一步增强抗肿瘤免疫反应。这种治疗显著增加细胞因子分泌和功能性 CD4 + 和 CD8 + T 细胞的浸润，从而使“冷”肿瘤变“热”，在两种类型的异种移植小鼠中显示出对原发肿瘤和远处肿瘤的显著生长抑制。（转化医学网360zhyx.com）

硼胶囊被组装为聚乙二醇化的载药碳硼烷衍生共价有机框架

参考资料：

https://doi.org/10.1002/adma.202212210

https://www.nature.com/articles/s41467-023-37253-x

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。