发表23篇SCI，影响因子超300，34岁博士放弃高薪工作归国建立独立实验室

从工学投向药学

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四年本科的学习，让王成坤对药物的研发有了宏观概念，并找到自己的兴趣点。他认为，要从源头上研发创新药物，就要从疾病的发病机制去深度挖掘与解析。2013年9月，王成坤如愿考入了浙江大学药学院药理学专业，拜在导师韩峰教授门下，主攻药学。

接下来的五年，王成坤围绕神经精神系统疾病开展机制研究，探索揭示神经血管微单元中病态下，血脑屏障损伤的分子机制并通过分子探针方法进行成像示踪。他发现已有研究工具并不能满足复杂疾病机制解析。在导师韩峰教授的引导下，他将关注点转移到基因编辑系统，并通过自学进行探索应用。

留学斯坦福

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王成坤最后选定了斯坦福大学医学院，王成坤坦言，卡脖子的技术不仅在于芯片领域，尖端医学技术也是如此。至于多久能学成，他心中没有底，但报效祖国的信念是笃定的。

他加入了斯坦福大学丛乐教授的课题组。丛乐是世界基因编辑领域的领军人物之一，王成坤是他的实验室邀请的第一名学生，在丛乐的指导与支持下，他针对基因编辑在临床基因治疗应用中面临的安全性及效率，进行了深度创新优化。五年来，累计发表SCI收录论文共23篇，影响因子逾300，授权专利6项。

“基因魔剪” CRISPR/Cas9 是本世纪迄今为止最为重要的发现之一，经过多年的发展和优化，目前已经从基础科研走向了临床应用中。

自 2018 年加入丛乐实验室以来，王成坤一直在挖掘 SSAP 蛋白在基因编辑中的应用潜力。2021 年，他们首次将 Cas9 和 SSAP 结合应用于人体细胞编辑，其中 Cas9 在基因组中引入 DNA 双链断裂，SSAP 能够在 DNA 双链断裂情况下促进基因精准插入。相关研究发表在 Nucleic Acids Research 上。

2022年2月10日，王成坤所在课题组将一种微生物的DNA精确重组酶单链退火蛋白（SSAP）与无损伤结合DNA的dCas9系统相结合，开发出新型基因编辑工具dCas9-SSAP。该工具在人类细胞中完成了无任何DNA断裂的长序列精准编辑，且成功实现上千个碱基的无脱靶长基因序列插入。团队还探索了这一工具在干细胞中的应用潜力。

放弃高薪工作 毅然回国

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2023年的春节后，王成坤放弃了国外多家用人单位，年薪过百万元的工作，一心要回到祖国。他选定南京医科大学基础医学院，开始着手组建属于自己的独立实验室团队。依托南京医科大学的临床优势资源，以基因突变关联神经精神疾病为研究核心，通过研发高效精准的基因编辑系统介导的神经药理学新方法，推动基因突变关联神经精神疾病分子机制解析及药物靶点发现，为临床神经精神疾病创新药物研发及治疗提供新机制、新靶点。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.163.com/dy/article/I48IPDV00536M4GO.html

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。