【Nature】微生物或通过T细胞交叉反应，影响抗肿瘤免疫

2023年5月17日，《Nature》最新发表的一项研究表明，胶质母细胞瘤患者的肿瘤浸润性淋巴细胞（包括其衍生的CD4+ T细胞克隆）可以识别来自细菌和肠道微生物的肽，这些肽可引起针对肿瘤靶点的交叉反应性T细胞应答。这些发现为菌群如何影响抗肿瘤免疫提供了新证据，也为未来研发个体化的肿瘤疫苗疗法带来新希望。

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06081-w

研究背景

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胶质母细胞瘤（GBM）是一种最常见的脑部原发性癌症，临床也常简称“胶母”，是胶质瘤的一种，也称“胶质瘤四级”，约一半的胶质瘤患者为胶质母细胞瘤，是神经外科最常见的恶性肿瘤。这是一种能迅速恶化的癌症，研究人员还正在积极寻找它的治疗方法。

癌症的治疗包括三个经典的“支柱”：手术、放疗和化疗。随着癌症免疫治疗，出现了第四个支柱。免疫检查点抑制的引入提高了几种癌症的存活率，并证明释放免疫效应机制可以消除肿瘤细胞。与此同时，正在探索多种方法，以更进一步，为患者接种肿瘤新抗原，诱导肿瘤特异性T细胞对肿瘤产生有效的免疫反应。几项证据表明，肿瘤疫苗接种是可行的，特别是在具有大量突变和强大免疫细胞浸润的“热”肿瘤中。然而，许多障碍仍然需要克服。

研究过程

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研究团队寻求了几种实验途径来解决微生物抗原是否以及如何有助于对抗胶质母细胞瘤的免疫反应。他们首先检查了19名患者的胶质母细胞瘤免疫肽中HLA II类结合的细菌肽，然后检查了其中一名患者的TIL和TIL衍生的CD4 T细胞克隆（TCCs）是否对HLA结合的细菌多肽和肿瘤抗原有反应。然后，他们使用无偏见的抗原发现方法来识别来源于病毒、细菌和细菌肠道微生物群的靶点即肠道微生物群。TCC88是针对胶质母细胞瘤新抗原的，不仅识别多种其他来源于胶质母细胞瘤的肽，而且对广泛的细菌来源和肠道微生物群来源的靶点有强烈反应，这些靶点还引发大量TIL甚至外周血记忆T细胞中针对肿瘤靶点的交叉反应性T细胞反应。

研究意义

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总之，研究结果表明，人胶质母细胞瘤组织和细胞系的HLA II类分子提呈的抗原中包括来自细菌的肽，这些细菌肽可被患者的肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）识别（反应较弱），并能诱导分泌促炎细胞因子。研究者采用无偏倚的抗原发现方法表明，源自TIL的靶向胶质母细胞瘤新抗原的一个CD4+ T细胞克隆（TCC88）不仅能识别肿瘤衍生肽，对广泛的病原体和肠道菌群衍生的肽也有强烈反应，这些微生物肽能在TIL甚至外周血记忆T细胞中引起针对肿瘤靶点的交叉反应性T细胞应答。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41586-023-06081-w

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。