上海交通大学樊春海/宋海云/王慧等通过靶向癌症相关成纤维细胞治疗化疗耐药性肿瘤

2023年6月1日，上海交通大学宋海云、樊春海、王慧等共同通讯在《Advanced Materials》在线发表题为“Targeted Reprogramming of Vitamin B3 Metabolism as a Nanotherapeutic Strategy towards Chemoresistant Cancers”的研究论文，该研究设计了类似双子座的同型靶向纳米颗粒（NPs）作为针对化学耐药性癌症的通用策略，双管齐下进行CAF代谢重编程和癌细胞的消除。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301257?af=R#:~:text

肿瘤相关成纤维细胞

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肿瘤相关成纤维细胞（CAF）是实体瘤中肿瘤微环境（TME）的核心组成部分。在某些癌症类型中，如乳腺癌和胰腺癌，CAF是最显著的基质细胞类型，其存在与较差的预后相关。CAF在表型、起源和功能上具有高度异质性。它们可以来源于由癌细胞衍生因子重新编程的常驻组织成纤维细胞，这些因子来自从骨髓招募到TME的间充质细胞，或来自脂肪细胞衍生的前体细胞、内皮细胞、间皮细胞或周细胞。这种异质性在成纤维细胞在肿瘤进展和转移中执行的大量任务中很明显，包括促进癌细胞生长、血管生成和细胞外基质（ECM）重塑。此外，CAF协调肿瘤促进炎症，并调节免疫微环境以实现免疫抑制。这些功能是通过与癌细胞、基质成分和浸润性免疫细胞的复杂相互信号相互作用介导的。在某些癌症类型中，如胰腺导管腺癌（PDAC），CAF也被认为具有肿瘤抑制功能。

研究方法

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CAF的直接消融可能促进CSC扩散，增强癌症侵袭和转移，从而降低生存率。因此，在将活跃的CAF重新编程为静止状态的微调治疗是一种有吸引力的新型治疗方法，尤其是对于极易产生化疗耐药性的癌症来说。

上海交通大学研究人员基于介孔二氧化硅纳米粒（MSN）核构建了两种纳米粒，形成类双子座的纳米颗粒，并将其负载到TME响应水凝胶中，双管齐下对CAF和癌细胞和发挥作用。偶联维生素B3的NPs可以靶向CAF进行代谢重编程，调节分泌促干性和免疫抑制因子的表观遗传，从而减少CSC和抑制性免疫细胞群，增强癌细胞药物敏感性和细胞毒性T细胞浸润。

研究意义

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该研究基于介孔二氧化硅纳米粒（MSN）核构建了两种纳米粒，形成类双子座的纳米颗粒，并将其负载到TME响应水凝胶中，双管齐下对CAF和癌细胞和发挥作用。靶向CAF纳米粒（siNNMT-CAF）包覆CAF膜以递送NNMT短干扰RNA，而以癌细胞为靶向的NPs（Chemo-CC）被同型癌细胞膜伪装，以递送相关的一线化疗药物。

对各自的一线化疗药物具有耐药性的乳腺癌、肝癌、胰腺癌和结直肠癌小鼠模型中，单剂量的水凝胶共同递送类似双子座的NPs可以恢复化学敏感性，诱导免疫激活，并实现肿瘤消退。此外，NPs还能刺激强大的T细胞记忆，以长期预防肿瘤复发。因此，该研究具有广泛的适用性，代表了一种克服癌症化学耐药性的创新方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202301257?af=R#:~:text

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。