3篇！山东大学齐鲁医院李涛教授团队在肝癌研究领域取得新进展

研究一

2023年3月7日，山东大学齐鲁医院肝胆外科李涛教授团队在《European journal of cancer》上发表题为“Anthropometric indicators of adiposity and risk of primary liver cancer: a systematic review and dose-response meta-analysis”的研究论文，研究表明中心性肥胖似乎比一般肥胖对PLC的发展贡献更大。独立于BMI的较大WC与PLC风险密切相关，并且可能是比BMI更有希望的预测指标。

https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(23)00127-2/fulltext

肥胖是原发性肝癌发病的风险因素，与原发性肝癌（PLC）的风险增加有关。BMI(身体质量指数)作为最常用的肥胖指标，在反映体内脂肪分布存在局限性，其预测肝癌发病风险的作用常受到质疑。本研究旨在通过考虑潜在的非线性关联来研究不同人体测量指标在识别PLC风险中的作用。

在研究中，李涛教授团队通过分析69项研究中超过3000万人群的数据，全面探究了五种肥胖相关测量指标(腰围身高比、腰臀围比、BMI、腰围、臀围)在预测肝癌发病风险中的作用，明确腰围所反映的向心性肥胖人群的肝癌发病风险比BMI所反映的一般性肥胖人群的发病风险更高;该研究阐明了体内脂肪分布在肝癌发病中的重要性，明确了腰围是更有价值的肝癌发病风险的预测指标，提出促进体重和体型管理的公共卫生干预有助于肝癌的一级预防，为肝癌预防策略提供了新思路。

研究二

2023年6月，山东大学齐鲁医院肝胆外科李涛教授团队在《Cell Death & Disease》上发表题为“Diacylglycerol LipaseAlpha Promotes Hepatocellular Carcinoma Progression and Induces Lenvatinib Resistance by Enhancing YAP Activity”的研究论文。

https://www.researchgate.net/publication/371753387

二酰基甘油脂肪酶（DAGLA）作为一种重要的水解酶，可以产生2-AG和游离脂肪酸，在加重恶性表型和癌变进展中发挥作用，但DAGLA/2-AG轴在HCC进展中的作用尚不清楚。

在研究中，2-花生四烯酸甘油(2-AG)作为内源性大麻素系统的重要组成部分发挥着重要的肿瘤调控作用。作为2-AG的主要合成酶，二酰基甘油脂肪酶α(DAGLA)通过合成2-AG调控Hippo信号通路促进YAP入核而促进下游基因PHLDA2的转录表达。Hippo通路非依赖性激活的PI3K/AKT通路可促进YAP核转位及其对下游基因的转录激活，进而促进肝癌上皮间质转化并诱导肝癌靶向药物治疗耐药。抑制YAP与TEAD的结合，可抑制DAGLA介导的肝癌增殖进展，提高肝癌对靶向治疗的敏感性。该研究阐明了内源性大麻素系统在肝癌进展和靶向药物耐药中的新的作用机制，对研发新药物、增强肝癌靶向治疗敏感性具有积极的临床意义。

研究三

2023年6月28日，山东大学齐鲁医院肝胆外科李涛教授等团队在《Cancer letters》上发表题为“Oncogenic miR-93-5p/Gal-9 axis drives CD8 (+) T-cell inactivation and is a therapeutic target for hepatocellular carcinoma immunotherapy”的研究论文，研究阐述了肝细胞癌治疗的新靶点。

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383523001374?via%3Dihub

逃避免疫破坏是癌症的一个新兴标志，也是肿瘤发生的潜在关键步骤。基于免疫检查点阻滞剂（ICB）的联合疗法彻底改变了肝细胞癌全身治疗的格局。然而，控制免疫逃避和反应的分子基础尚不清楚。

我们的研究旨在寻找驱动HCC免疫逃逸和肿瘤发生的新调控分子，并为HCC寻找新的有前途的免疫治疗方法。在我们的研究中，激光捕获显微切割（LCM）和miRNA测序结合体外和体内实验确定miR-93-5p是肝祖细胞（LPC）恶性转化和免疫逃逸过程中的关键启动癌基因。从机制上讲，miR-93-5p可以直接靶向典型的肿瘤抑制因子，如APC，以促进LPC恶性转化和肝癌发生。更重要的是，miR-93-5p可以通过靶向几种表观遗传调节因子（如AEBP2）来诱导异常GAL-9增强，使浸润的CD8（+）T细胞失活并诱导免疫逃避，然后调节H3K4me3 / H3K27me3二价。在C57BL / 6小鼠中的实验表明，阻断Gal-9可消除miR-93-5p诱导的HCC进展并改善其预后。临床上，我们发现了一种独特的HCC亚型，与高GAL-9表达和抗PD1治疗耐药性密切相关。我们的研究强调了miR-93-5p / Gal-9轴在驱动HCC免疫逃逸和肿瘤发生中的关键作用。阻断GAL-9是一种有效且有前途的肝细胞癌免疫治疗方法。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.view.sdu.edu.cn/info/1021/181447.htm

https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0304383523001374?via%3Dihub

https://www.researchgate.net/publication/371753387

https://www.ejcancer.com/article/S0959-8049(23)00127-2/fulltext

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。