历时20年！随访170万人！大型研究揭示糖尿病等多重疾病极大影响预期寿命

多重疾病是指一个人同时存在两种或两种以上的长期健康状况。它与生活质量下降、功能下降、多种用药、治疗负担增加、保健使用增加(包括急诊住院)和死亡率增加有关。

同时存在的疾病越来越多，加重了病人及其保健服务提供者的负担。与多种疾病有关的保健和社会护理费用超过单独管理个别构成疾病的预期费用，每增加一种慢性病，费用就增加一倍左右。在过去的35年里，世界范围内多重疾病的患病率有所上升。在英国，据估计，超过25%的成年人有两种或两种以上的长期疾病。对于65岁以上的人，这一预计增加到65%；而对于85岁或以上的人，这一预计增加到近82%。

https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(23)00098-1/fulltext#%20

研究背景

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随着全球人口寿命的延长，多重疾病成为世界范围内的一个主要健康问题，对保健服务提供者(如英国国家保健服务和卫生和社会保障部)产生了巨大影响。保健决策以前侧重于为单一条件下的特定疾病指南制定建议。然而，对每一种慢性疾病单独进行标准化护理可能不适合患有多种疾病的个体。我们提倡采取有针对性的办法预防或延缓多种疾病，将其作为今后保健规划的一个重要组成部分。为了有效地实施有针对性的方法，我们必须首先了解常见的共存疾病是如何随着时间的推移而发展的，以及它们对患者和卫生保健资源造成的相关负担。

多重疾病包括许多不同的长期条件组合，这些组合可以以和谐或不和谐的方式聚集在一起。到目前为止，多重疾病的流行病学集中在横断面分析中疾病的静态聚类，很少关注疾病发病的轨迹和病情发展的顺序。了解多病群中疾病发病的顺序以及对患者预后的相关影响，可以确定死亡风险增加的疾病轨迹，以及该群中进一步发病风险增加的时期。这种方法可促进保健资源规划，包括确定最佳筛查期和适当人群作为预防战略的目标，有助于早期诊断和管理。提高临床医生对个体发展新疾病风险的认识有助于早期识别和干预，从而改善患者的预后。在身心健康多重疾病中，了解身心健康状况组合的潜在协同效应以及疾病顺序对患者预后是很重要的，这有助于告知护理管理并有助于早期诊断。根据数据驱动的监督聚类分析，确定了三种身心健康多重疾病(精神病、糖尿病和充血性心力衰竭)的聚类，这些疾病通常以不同的有序序列共存，并与高全因死亡率相关，并得到了临床意见和当前文献的进一步支持。本研究的目的是研究威尔士疾病聚类如何随着时间的推移而发展，以及不同疾病轨迹对患者预后的相关影响。更一般地说，我们的工作为将横断面聚类与事件序列的时间分辨分析及其对患者结果的相关影响联系起来铺平了道路。

研究方法

02

数据来源和设置

威尔士多病电子队列（WMC）通过个人层面的匿名链接字段将人口统计、死亡率和电子健康记录数据源联系起来。人口统计数据包括出生时分配的性别、出生周和地理变量，如队列开始时的2001年底层超级输出区(LSOA)和队列结束时的2011年LSOA，这些数据来自威尔士人口统计服务数据集，该数据集保存了威尔士人口的行政信息。死亡率数据来自国家统计局的《年度地区死亡摘录》，该摘录载有所有威尔士居民(包括在威尔士以外死亡的人)的死亡日期和死因信息。电子健康记录数据来自威尔士纵向全科实践数据集和威尔士患者事件数据库。诊断和诊断日期是从这些数据源中获得的，这些数据来自于向SAIL数据库提供数据的全科诊所注册的个人，使用Elixhauser共病指数表型来识别诊断Elixhauser共病ICD-10代码list23用于捕获住院患者诊断，Elixhauser共病Read代码list24用于捕获初级保健记录的诊断。完整的代码列表在附录(第2-26页)中提供。使用Elixhauser共病指数表型是因为它比Charlson共病指数包含更多的慢性疾病，并且在初级保健(包括Read代码)和二级保健(包括ICD-10代码)设置中都有既定的代码列表，而剑桥多病评分主要是在初级保健设置中设计和验证的。关于WMC中数据管理和相关方法的完整信息已在以前发表过。

参与者

我们纳入了2000年1月1日(随访开始)居住在威尔士的所有25岁及以上的个体，随访持续到2019年12月31日，威尔士居民首次中断或死亡。个体随访时间最少1天，最长20年。为了确保我们捕获了所有可能的电子健康记录数据，包括2000年1月1日以来的初级保健数据，我们将人群限制在向SAIL数据库提供数据的全科诊所注册的个人。这些做法目前占威尔士所有卫生委员会一般做法的83.4%，占威尔士卫生管理委员会所有个人的83.7%。所有向SAIL中的威尔士纵向全科实践提供数据的全科实践注册的个人都可以链接到威尔士人口服务数据集、威尔士患者事件数据库和年度地区死亡摘录。

研究成果

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共随访1 ,675,585人。入组时(2000年1月1日)的中位年龄为51.0岁(IQR为37.0 ~ 65.0)，女性864 ,192人(51.6%)，男性811 ,393人(48.4%)。随访期间，24 990例(1.5%)出现精神病，281458例(16.8%)出现糖尿病，123 981例(7.4%)出现充血性心力衰竭。以充血性心力衰竭为诊断指标的个体(n=123 981)比诊断时以精神病或糖尿病为诊断指标的个体年龄偏大，中位年龄为78.1岁(IQR为69.4 ~ 89.4)。在患有一种或多种精神病、糖尿病和充血性心力衰竭的个体中，处于威尔士多重剥夺指数(Welsh Index of Multiple Deprivation)前五分之一(最被剥夺)的人比例过高。这种模式在患有精神病、糖尿病、充血性心力衰竭(PDC)这三种疾病的个体中尤为明显，其中276个人中有100人(36.2%)被归类为最贫困的五分之一人群.

单个运行状况状态的个人的汇总统计信息

24990名精神病患者中有6492人(26.0%)，281458名糖尿病患者中有48911人(17.4%)，122381名充血性心力衰竭患者中有79126人(63.8%)在随访期间死亡。在出现两种疾病的患者中，不到10%的个体(范围从0.8%到9.4%)出现了第三种疾病。以充血性心力衰竭为指标的疾病轨迹死亡率最高(范围为58-70%)。

健康状态转变的频率和相关的死亡结果

与其他健康或其他疾病人群(即在随访期间未诊断出精神病、糖尿病或充血性心力衰竭，并且在诊断年龄、剥夺状况和性别方面具有相同特征的人群)相比，在50岁时单一诊断为充血性心力衰竭的男性导致平均预期寿命损失12.38年(SD 0.00)。与其他健康或其他疾病状态相比，诊断为充血性心力衰竭并伴有精神病(CP)的患者平均预期寿命损失为13.45年(0.13年)，诊断为精神病并伴有充血性心力衰竭(PC)的患者平均预期寿命损失为12.95年(0.06年)。精神病后发生充血性心力衰竭与单独发生精神病相比，平均预期寿命损失为10.66年(0.06年)。作为三种疾病的组合，糖尿病、精神病和充血性心力衰竭(DPC)的发展在这个顺序中导致最高的累积全因死亡率。与具有相同特征的其他健康或其他疾病人群相比，这三种疾病的任何组合的平均预期寿命损失最大(13.23年[0.8])。值得注意的是，充血性心力衰竭作为单一病症和合并精神病(PC和CP)的预期寿命减少与DPC轨迹相似。

个体在每次后续诊断的前5年内发展为糖尿病后精神病(DP)和精神病后充血性心力衰竭(DPC)的可能性增加。在前5年内风险增加后，DPC序列发生充血性心力衰竭的概率下降，然后随着时间的推移逐渐增加，反映了衰老过程。在最后一次诊断为充血性心力衰竭后的前5年内，死亡的概率也会升高。

与其他健康或其他疾病人群相比，糖尿病作为一种单一疾病与预期寿命略有改善相关(估计平均变化0.19年[SD 0.00])。此外，在WIMD五分位数3的50岁男性中，与精神病作为单一病症相比，精神病和糖尿病合并与预期寿命的提高有关(DP为1.28年[0.03]，精神病合并糖尿病[0.01]为1.74年[0.03]。研究结果在老年人和最贫困人群中是可靠的，在大多数其他轨迹中也是可靠的，女性在20岁时的死亡概率(约0.75)明显高于男性(< 0.6)。研究结果对于将在以前的健康状态中花费的时间作为疾病严重程度的替代指标进行调整也很有说服力。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.thelancet.com/journals/lanpub/article/PIIS2468-2667(23)00098-1/fulltext#%20

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。