同济大学发布肺癌一线新疗法！阿法替尼辅助治疗可缓解肿瘤

阿法替尼是一种不可逆的ErbB家族阻滞剂，可改善表皮生长因子受体(EGFR)突变晚期非小细胞肺癌(NSCLCm+)患者的生存。本2期试验(NCT04201756)旨在评估阿法替尼新辅助治疗III期NSCLCm+的可行性。

近日，同济大学研究团队在《Nature communications》上发表了题为“Neoadjuvant Afatinib for stage III EGFR-mutant non-small cell lung cancer: a phase II study

”的文章。报告通过批量RNA测序进行的生物标志物分析和肿瘤微环境动力学被纳入为预先定义的探索性终点。CISH表达是预测阿法替尼疗效的良好指标(AUC = 0.918)。在有效组中，与基线样本相比，在治疗后的肿瘤和淋巴结样本中分别观察到T细胞和B细胞相关特征的增加。阿法替尼新辅助治疗对III期NSCLC+患者是可行的，可引起肿瘤微环境的动态变化。

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40349-z

研究背景

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非小细胞肺癌(NSCLC)占肺癌病例的85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者比例较高，尤其是在女性、从不吸烟者、东亚人和腺癌患者中。最常见的EGFR突变亚型包括外显子19缺失(Ex19Del)和外显子21密码子p.Leu858Arg点突变(L858R)。EGFR酪氨酸激酶抑制剂(EGFR- TKIs)已被推荐作为晚期EGFR突变NSCLC患者(NSCLCm+)的一线治疗。

超过15%的NSCLC患者处于局部晚期。随着NSCLC分期从IIIA期进展至IIIC期(第8版肺癌TNM分期系统)，5年总生存(OS)率从36%下降至13%。对于局部晚期NSCLCm+，目前的临床指南推荐新辅助治疗后手术，以及术后铂类为基础的辅助化疗后EGFR-TKI治疗。然而，尽管采用了这些治疗方案，这些患者的预后仍然较差。最近的临床试验评估了新辅助治疗联合手术对ⅲ期NSCLCm+患者的预后。在一项随机II期研究(EMERGING-CTONG 1103)中，与以铂类为基础的化疗相比，新辅助厄洛替尼显著改善了无进展生存(PFS)(21.5个月vs 11.4个月)和客观缓解率(ORR) (54.1% vs 34.3%)。此外，一项单组II期研究表明，吉非替尼新辅助治疗(ORR: 54.5%)序贯手术是可手术的局部晚期NSCLCm+的一种可行的治疗方案。

研究进程

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基线特征

2020年7月至2022年2月，共有49例符合条件的III期NSCLCm+患者被筛选，其中47例参与者作为意向性治疗(ITT)人群纳入本研究。患者诊断时平均年龄60.6岁(33 ~ 78岁)，女性占55.3%(26/ 47,55.3%)，从不吸烟占76.6%(36/ 47,76.6%)，美国东部肿瘤协作组体能状态评分为0分(29/ 47,61.7%)。在纳入的参与者中，28例(59.6%)有Ex19Del突变，16例(34.0%)有L858R突变。此外，3例参与者(6.4%)有罕见EGFR突变(补充表2)。所有参与者的平均最大肿瘤直径(MTD)为43.2 mm(范围，18 ~ 99 mm)。N2期患者占68.1%(32/47)。在纳入的参与者中，26例(55.3%)被归类为IIIA期，18例(38.3%)为IIIB期，3例(6.4%)为IIIC期。

临床试验(TEAM-LungMate 004)设计和临床疗效

研究成果

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本研究有几个应该承认的局限性。首先，由于是单组研究，无法直接比较阿法替尼和其他方案的新辅助治疗效果。这种比较需要更大样本量的随机对照试验。其次，本研究为单中心研究，其证据的普适性可能有限，需要通过多中心研究进行外部验证来证实。第三，对于局部晚期NSCLCm+患者，完整切除后的辅助治疗方案尚未探索，这可能会影响患者的预后。第四，由于随访时间较短，ORR与预后的关系不能完全评估。第五，配对纵向RNA-seq数据的样本量较小。因此，有关TME改变的研究结果需要其他独立研究的证实。最后，使用WES和TCR测序的进一步研究将提供更多的见解，应该在未来的研究中考虑。总体而言，虽然结果很有前景，但Afatinib新辅助治疗的疗效有待于长期随访数据的验证，这是未来研究的一个重要方面。

总之，在临床实践中，阿法替尼单药新辅助治疗III期EGFR突变NSCLC具有良好的客观肿瘤缓解率和可接受的毒性。肿瘤微环境的动态变化，对EGFR-TKI治疗有反应的患者尤为明显，这可能有助于寻找EGFR-TKI治疗的预测指标，指导未来的临床试验。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41467-023-40349-z

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。