胰高血糖素新作用！最新研究发现：胰高血糖素可抑制肿瘤生长

12月10日，滨州医学院研究团队在期刊《ADVANCED SCIENCE》上在线发表题为“Glucagon Enhances Chemotherapy Efficacy By Inhibition of Tumor Vessels in Colorectal Cancer”的研究论文，研究结果表明，胰高血糖素有助于抑制肿瘤生长，并可能作为潜在的预后标志物或治疗手段来增强化疗效果。

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307271

研究背景

 01 

结直肠癌（CRC）是导致癌症死亡的主要原因之一。化疗广泛用于治疗结直肠癌（CRC），虽然具有显著的益处，但药物耐药和副作用的发展仍然是一个挑战。

将5-FU与其他抗癌药物联合使用可以增加肿瘤的反应率和抗肿瘤功效，但约50％的患者对基于5-FU的化疗没有反应。靶向治疗，如与化疗联合使用的抗血管生成治疗，显著增加了对化疗药物不敏感的结直肠癌患者的反应率，并延长了患者的总体生存期。

胰高血糖素是胰岛α细胞生理分泌的一种多肽激素，由29个氨基酸组成。胰高血糖素的靶器官主要是肝脏和肾脏，因为它们高度表达胰高血糖素受体。胰高血糖素有可能成为结直肠癌抗血管生成联合治疗的靶点和标志物。

胰高血糖素抑制肿瘤血管

 02 

为了研究胰高血糖素在结直肠癌中的作用及其改善生存的机制，胰高血糖素被注射到小鼠结直肠癌肿瘤模型中。采用小鼠结直肠癌细胞系CT26建立了BALB/c小鼠异种移植肿瘤模型。不同剂量的胰高血糖素被腹腔注射到携带肿瘤的小鼠体内。虽然肿瘤的生长和重量并没有显示出统计学上的显著差异，但胰高血糖素在抑制肿瘤大小和重量方面呈现出趋势。因此，单独使用胰高血糖素治疗可能不如阻止肿瘤生长的效果强，但当与其他抗癌治疗联合使用时，可能产生协同的抗肿瘤效应，因为患者通常会接受多种抗癌治疗。

胰高血糖素被认为在血管生成方面起着一定的作用，因此研究人员检测了胰高血糖素治疗后的肿瘤血管。胰高血糖素治疗显著减少了血管数量，表明胰高血糖素具有抑制血管生成的能力。此外，采用2000 kDa荧光标记的葡萄糖聚合物进行灌注实验，对血管功能进行功能性分析。结果显示，在胰高血糖素治疗后，血管的灌注量减少。因此，胰高血糖素可能会影响肿瘤血管功能，反映其抗血管生成的效果。胰高血糖素治疗抑制了肿瘤组织中的细胞增殖（通过Ki67水平的降低指示）并诱导了凋亡（通过cleaved caspase-3水平的增加指示）。

研究结果

 03 

综上所述，研究结果表明，胰高血糖素有助于抑制肿瘤生长，并可能作为潜在的预后标志物或治疗手段来增强化疗效果。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/advs.202307271

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。