连发两篇!阎锡蕴院士团队最新发文
导读 | 基于纳米医学的抗神经炎症策略已成为帕金森病(PD)治疗的有希望的曙光。然而,我们对抗氧化纳米药物的治疗机制的理解存在重大差距,涉及穿过血脑屏障(BBB)的途径和随后的炎症缓解。 |
近日,中国科学院生物物理所范克龙、中国科学院生物物理研究所阎锡蕴及郑州大学李青共同通讯在《Nature Communications》上发表题为“Chiral metal-organic frameworks incorporating nanozymes as neuroinflammation inhibitors for managing Parkinson’s disease”的研究论文,研究揭示了纳米酶整合手性ZIF平台的生物分布、代谢变化和治疗效果,为设计抗PD药物提供了可能。
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43870-3#Sec2
研究概述
01
本研究,我们通过壳-配体交换反应将Ptzymes包埋在L型和D型手性ZIF壳中,合理设计了纳米酶整合的手性MOFs,并分别命名为Ptzyme@L-ZIF和Ptzyme@D-ZIF。纳米酶集成手性MOFs的化学表征证明它们成功地负载了Ptzy,并表现出典型的ZIF晶体结构。酶活性分析表明,Ptzyme@L-ZIF和Ptzyme@D-ZIF均表现出优异的级联SOD和CAT模拟活性。实时活细胞示踪成像显示,Ptzyme@D-ZIFs通过网格蛋白介导和小窝介导的内吞作用实现转吞作用,有利于其BBB穿越效应。通过血液清除和组织分布分析,我们发现与Ptzyme@L-ZIFs相比,Ptzyme@D-ZIFs在血浆中更稳定,在脑中表现出更优越的积累,在随后的行为和病理学评估中对PD小鼠模型的治疗效果更令人满意。此外,转录组分析和体外研究证实,Ptzyme@D-ZIFs治疗PD症状的机制主要与神经元凋亡和铁死亡的缓解有关,这是由PD疾病进展过程中过度ROS和失调的神经炎症诱导的(图1)。
Ptzymes整合的L-和D-手性ZIFs及其对PD的治疗机制示意图,基于过度产生ROS和无序炎症损伤的神经元的细胞凋亡和铁死亡的缓解。
研究二
02
11月23日,中国科学院深圳先进技术研究院阎锡蕴院士课题组在 Advanced Materials 上发表了题为 Employing Noble Metal–Porphyrins to Engineer Robust and Highly Active Single-Atom Nanozymes for Targeted Catalytic Therapy in Nasopharyngeal Carcinoma 的研究论文,研究不仅提出了增强单原子纳米酶的催化活性和化学稳定性的创新策略,而且还强调了 MIrP 作为一种有效的纳米药物用于靶向催化肿瘤治疗的巨大潜力。
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310033
本研究,我们整合了贵金属-卟啉系统和金属有机框架(MOF)的优势,从头合成了 4 种贵金属-卟啉 MOF SANzymes(MxP,x 代表 Pt、Pd、Ru、Ir),它们具有单原子分散和化学结构坚固的特征。通过对其进行类过氧化物酶(POD)活性筛选和靶向修饰,实现了对 EB 病毒相关鼻咽癌的精准靶向催化治疗(图 1)。
图 1 , MxP 的合成和靶向修饰策略(a)及其在 EB 病毒相关鼻咽癌的靶向催化治疗中的应用(b)
总之,该研究利用贵金属-卟啉系统合成了高活性和稳定的单原子纳米酶。通过锚定在卟啉中心的金属–N 原子配位,成功合成了四种贵金属-卟啉(MxP,x 代表 Pt、Pd、Ru、Ir),以模拟天然过氧化物酶的活性位点。并且设计了一种针对 EB 病毒相关的鼻咽癌的靶向单原子纳米酶(MIrPHE)。这项研究不仅提出了增强单原子纳米酶的催化活性和化学稳定性的创新策略,而且还强调了 MIrP 作为一种有效的纳米药物用于靶向催化肿瘤治疗的巨大潜力。(转化医学网360zhyx.com)
参考资料:
https://www.nature.com/articles/s41467-023-43870-3#Sec2
https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202310033
注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。
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