让晚期肺癌患者生存期超5年，这4款癌症疫苗成功“续命”​！

5年生存率23%vs0%！cimavax疫苗让更多肺癌患者迈进“临床治愈”大门

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晚期非小细胞肺癌的治疗在过去30年经历了快速发展，取得了三大进展：铂类双药、多西他赛、培美曲塞或厄洛替尼的维持和二线治疗，以及吉非替尼、厄洛替尼等小分子靶向治疗、阿法替尼、克唑替尼或色瑞替尼用于治疗具有敏化突变的肿瘤。尽管如此，野生型肿瘤患者的1年生存率约为35%，而5年生存率仍约为5%。

EGFR在40%~80%的非小细胞肺癌患者中过度表达，恶性肿瘤对该信号通路的致癌成瘾会触发其不适当的激活，并促进癌细胞不受控制的生长、增殖和存活。基于表皮生长因子（EGF），古巴研发出了消耗生长因子的免疫疗法——肺癌疫苗 CIMAvax-EGF，旨在降低血清和肿瘤微环境中的EGF浓度。

2016年8月1日发表在《Clinical Cancer Research》国际知名杂志上的一项评估CIMAvax-EGF治疗晚期非小细胞肺癌患者的随机III期试验中显示，CIMAvax-EGF 提高了一线化疗后疾病至少稳定的晚期 NSCLC 患者的中位总生存期。

与接受最佳支持性护理作为维持治疗的对照患者相比，患有鳞状细胞癌或腺癌且血清 EGF 浓度高于870 pg/ml的患者具有更好的生存率，证实了肿瘤对 EGF 耗竭的敏感性。

该研究纳入了2008年至2012年期间 405 名经组织学或细胞学证实为 IIIB 和 IV 期 NSCLC 的患者，其中氛围疫苗组270例，对照组135例。

1. 完成诱导的疫苗接种患者的中位总生存期为 12.43 个月，而对照组为 9.43 个月 。

2. 血清EGF浓度高的患者生存优势更大。在 EGF 水平 >870 pg/ml 的患者中，绝对生存期延长了 5 个月。

3.接种疫苗的患者与对照患者的长期生存率较高：37% vs 20%（2 年生存率）和 23% vs 0%（5 年生存率）。

其他临床和肿瘤特征与 CIMAvax-EGF 后较长的生存期相关。值得注意的是，鳞状细胞癌患者的获益大于腺癌患者，这可能与鳞状细胞组织中野生型 EGFR 的较高表达有关。

根据最新公布的数据，肺鳞癌患者五年生存率分别为23% vs 0%，肺腺癌为18.2% vs 0%！对照组没有患者活过5年。此外，具有更好免疫状态的患者受益更多。

超50%患者肿瘤显著缩小！癌症疫苗IO102-IO103横空出世

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IO102-IO103是美国研发的一款一流的免疫调节癌症疫苗，IO102和IO103分别旨在激活和扩增 IDO 和 PD-L1 特异性 T 细胞。IDO 和PD-L1 在多种实体瘤和免疫抑制细胞（Treg 和 TAM）中过度表达。通过结合 IO102 和 IO103，可以对表达 IDO 和/或 PD-L1 的 TME 细胞产生协同效应，从而增强细胞杀伤力。

在2023年的世界肺癌大会（IASLC）上，2 期试验 (NCT05077709) 的初步数据显示，采用 IO102-IO103 免疫调节癌症疫苗和派姆单抗 (Keytruda) 治疗，在未经治疗的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 腺癌患者中显示出令人鼓舞的临床活性！

这项研究共有15 名可评估的晚期肺癌患者。这些患者接受了至少2周期的联合治疗。

结果显示：总体缓解率（ORR）为 53.3%，这意味着超过一半的患者仅接受癌症疫苗联合PD-1治疗后，病灶显著缩小30%；此外26.7% 的患者病情稳定，疾病控制率（DCR）高达80%！

研究人员说，将这种疫苗与免疫检查点抑制剂派姆单抗一起注射，可以将免疫微环境从免疫抑制微环境转变为免疫允许性更强的微环境，简单来讲，就是创造了一个促炎性肿瘤免疫微环境，激活免疫反应。

值得一提的是，除了肺癌，这款疫苗还在黑色素瘤、头颈部肿瘤等多种常见的实体瘤类型取得了卓越的临床数据：

黑色素瘤

2021年，国际顶级期刊《Nature》上公布了在黑色素瘤[患者]中进行的 1/2 期研究 [NCT03047928] 令人兴奋的数据，结果显示：30 名未接受过治疗的晚期黑色素瘤患者在接受了疫苗联合纳武单抗 [Opdivo]治疗后，客观缓解率 (ORR) 高达80%，完全缓解率（CR）高达 43%！这意味着大部分患者的肿瘤显著缩小30%以上，近一半的患者肿瘤全部消失！

新型肺癌疫苗Tedopi成功破解PD-1耐药难题！

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2020年4月1日，新型抗癌疫苗Tedopi在非小细胞肺癌的Ⅲ期临床试验取得了阳性结果，入组的所有患者在免疫检查点抑制剂（PD-1）耐药或失败后，二线或三线使用Tedopi疫苗，一年的总生存率达到46%，远超预设的25%！

1名54岁的晚期肺癌患者在经过5次的新型肺癌疫苗注射后，肿瘤就迅速萎缩（从39mm降至23mm）。

2年生存率高达52.57%！树突细胞疫苗联合化疗曙光初现！

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对于基因类型为野生型的晚期非小细胞肺癌患者，主要采取传统的放疗和化疗，5年生存率约为30%。因此急需探索更加有效的治疗方法。作为一种新兴的免疫疗法，树突状细胞疫苗是近年来的研究热点。

DCVAC/LuCa是由美国研发的针对非小细胞肺癌患者的树突状细胞疫苗。通过将树突状细胞与裂解死亡后的患者自体肺癌细胞所释放的抗原物质融合，使树突状细胞获得识别肺癌细胞的能力，并经过体外扩增后回输入患者体内进行治疗。

在2019年ASCO大会上公布的一项冲击晚期肺癌一线治疗方案的研究中，研究者选取了来自12个研究中心的112例患者。

结果显示

中位总生存期

DCVAC/LuCa联合化疗组为15.5个月，单纯化疗组为11.8个月。

中位无进展生存期

DCVAC/LuCa联合化疗组为6.74个月，单纯化疗组为5.63个月。

客观缓解率

DCVAC/LuCa联合化疗组为45%，单纯化疗组位34%。

整体来说，DCVAC/LuCa将IV期非小细胞肺癌患者的死亡风险降低了足有46%！这一研究结果为树突状细胞疫苗治疗非小细胞肺癌的疗效提供了证据。研究者认为，在一线标准化疗方案的基础上联合树突细胞疗法DCVAC/LuCa，疗效确切。

近期再次传来喜讯，值得中国的病友们振奋！

这款美国的前瞻疗法目前已经在国内知名的癌症中心-上海市胸科医院进行了 II 期临床研究，探索新型树突细胞疫苗DCVAC/LuCa（肺癌树突状细胞疫苗）联合标准卡铂/培美曲塞治疗晚期非鳞状细胞 (nsq) 非小细胞肺的安全性和有效性。

研究结果令人振奋！

纳入了61名患者，在改良意向治疗人群（44名）中，1年生存率为72.73%，2 年生存率为 52.57%。截止数据发表时，还未达到中位总生存期。中位无进展生存期为8.0个月，客观缓解率为31.82%。

44名患者中，有14名（31.82%）获得部分缓解（PR），30名（68.18%）获得病情稳定（SD）。

因此可以证实，树突细胞疫苗DCVAC/LuCa联合培美曲塞和卡铂在没有致癌驱动因素的初治 IV 期 nsq NSCLC 患者的治疗中，显示出良好的耐受性并显示出有希望的疗效，没有出现严重或意外的不良反应，表明在选定的中国人群中是安全可行的。

结语

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上文中的癌症疫苗，有一些处于临床试验阶段，有一些国家已经正式进入临床应用。此外，全球在研的抗癌疫苗临床试验有200多项。科学家们说：“如果成功，在随后的试验中，个体化疫苗将被用于各类癌症，具有巨大潜力”。让我们共同期待用疫苗攻克癌症的那一天早日到来！（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://mp.weixin.qq.com/s/oqKKoqSMk64xsjYiTSFirg

https://zhuanlan.zhihu.com/p/669415832

https://zhuanlan.zhihu.com/p/669801636

https://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzI1NjE1NzMxOQ==&mid=2652460519&idx=1&sn=be3f71d697e546703b0970983df3db8e&chksm=f1c7060fc6b08f1937a97c6311a76278275832871646350d63523c3dfecfea7e73a1ef285eb0&scene=27

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。