首次！香港大学最新研究：发现“最毒乳腺癌”预后指标和潜在治疗靶点

1月18日，香港大学中医药学院陈建萍团队在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“Non-alcoholic fatty liver disease promotes breast cancer progression through upregulated hepatic fibroblast growth factor 21”的研究论文,在本研究中，研究人员证明FGF21在NAFLD模型中过度表达，并促进乳腺癌肿瘤生长，同时增强细胞的抗凋亡能力。研究发现表明FGF21可能在NAFLD-乳腺癌轴中扮演潜在的缺失连接。研究首次报道了FGF21在乳腺癌患者中的表达谱和预后价值。研究结果揭示了FGF21作为乳腺癌预后指标和潜在治疗靶点的临床意义。研究强调了肝脏健康在乳腺癌预防和治疗中的重要性，因为它揭示了肝脏与乳腺癌之间存在远程相互作用。

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06386-8

研究背景

 01 

非酒精性脂肪肝病（NAFLD）是全球最普遍的肝脏疾病，被认为是乳腺癌的危险因素。它与发病率的快速增加和较差的预后有关。然而，目前的研究主要集中在流行病学方面，对NAFLD对乳腺癌的直接影响和潜在机制了解还很不充分。

作为一种肝细胞因子，FGF21主要从肝脏分泌，并对外肝器官或组织产生作用。FGF21在肝癌、甲状腺癌和肺癌等多种癌症中均有过表达。机制上，FGF21通过依赖于癌症类型和FGF21来源的特定信号通路，参与肿瘤进程的多个过程。关于FGF21在乳腺癌中的作用，目前的数据有限。乳腺肿瘤组织中FGF21的表达模式尚不清楚，而FGF21对肿瘤生长和进展的影响尚未报道。

研究进展

 02 

为了研究系统或肝脏FGF21升高对乳腺癌的影响，研究人员利用异种移植乳腺癌动物模型，将E0771细胞移植到C57BL/6J小鼠体内，随后在肿瘤周围注射重组小鼠FGF21。在FGF21注射2小时后收集的肿瘤样本进行免疫组化染色，证实了FGF21在原位富集。研究人员观察到，在3周的FGF21处理期间，E0771肿瘤生长明显加速，这表现为肿瘤体积和湿重的增加。

肝脏FGF21可以通过循环系统到达肿瘤组织。为了评估循环FGF21对乳腺癌的影响，使用含有FGF21的渗透泵来模拟在NAFLD模型中检测到的循环FGF21水平。研究人员观察到FGF21处理组肿瘤组织内的FGF21密度更高，这对应着更快的肿瘤生长和更重的肿瘤重量。这些发现表明，在NAFLD中增加的循环FGF21可以富集于乳腺肿瘤组织并促进乳腺癌的进展。

为了进一步研究FGF21在NAFLD诱导的肿瘤生长中的作用，研究人员使用了FGF21基因敲除小鼠。结果显示，尽管存在严重的NAFLD状态，但FGF21基因敲除减弱了HFD诱导的乳腺癌肿瘤生长，导致肿瘤体积和重量与SFD组相当。在使用FGF21基因敲除的肝细胞的离体NAFLD模型中，对乳腺癌细胞存活能力的促进效应消失了。这些发现共同证明FGF21促进了乳腺肿瘤的生长，并且与NAFLD相关的乳腺癌发展有关。

研究结果

 03 

综上所述，在本研究中，研究人员证明FGF21在NAFLD模型中过度表达，并促进乳腺癌肿瘤生长，同时增强细胞的抗凋亡能力。研究发现表明FGF21可能在NAFLD-乳腺癌轴中扮演潜在的缺失连接。研究首次报道了FGF21在乳腺癌患者中的表达谱和预后价值。研究结果揭示了FGF21作为乳腺癌预后指标和潜在治疗靶点的临床意义。研究强调了肝脏健康在乳腺癌预防和治疗中的重要性，因为它揭示了肝脏与乳腺癌之间存在远程相互作用。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-023-06386-8

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。