新型旁观者效应！华中科技大学黄韬/明洁揭示潜在抗肿瘤治疗策略

2月15日，华中科技大学同济医学院协和医院黄韬、明洁共同通讯在期刊《Cell Death & Disease》上在线发表题为“A novel bystander effect in tamoxifen treatment: PPIB derived from ER+ cells attenuates ER− cells via endoplasmic reticulum stress-induced apoptosis”的研究论文，研究确定了TAM治疗中一种新型的旁观者效应，为理解ER−细胞的消除提供了新的见解。TAM诱导的旁观者效应的物质基础——PPIB也得到了证实，表明了潜在的抗肿瘤治疗策略。

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06539-3

研究背景

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作为全球最常见的恶性疾病之一，乳腺癌根据激素受体（HRs）、雌激素受体（ER）和孕激素受体（PR）以及人表皮生长因子受体-2（HER2）的表达水平被分为不同的亚型。 ER阳性（ER +）乳腺癌是乳腺癌中的主要亚型，约占病例的70％。 ER +乳腺癌的主流治疗方法是内分泌治疗，旨在破坏ER信号传导。

对于绝经前女性的雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌，他莫昔芬（TAM）是一线治疗药物，能够干扰ER信号传导。由于存在高度异质性的肿瘤，ER阴性（ER−）细胞也存在于ER+乳腺癌中，这些细胞无法直接被TAM杀死。尽管在临床实践中已经实现了完全缓解，但TAM治疗期间ER−细胞消除的机制仍然是一个未解决的问题。

在癌症治疗中观察到类似的情况，并将其定义为旁观者效应，指的是治疗靶向肿瘤细胞可以分泌因子影响未被靶向的邻近细胞，导致细胞增殖减弱、衰老甚至细胞死亡的现象。旁观者效应已在放射治疗和抗体药物偶联物治疗中进行了研究。 然而，尚未有报道显示TAM治疗与旁观者效应存在联系。

研究发现

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研究人员从旁观者效应的角度解读了TAM治疗中ER−细胞的消除。通过应用TAM处理的ER+细胞的上清液和transwell共培养系统，观察到ER−乳腺癌细胞的肿瘤发生明显减少，验证了TAM诱导的旁观者效应的存在。通过定量蛋白质组学鉴定，证实了来自ER+细胞的主要抗肿瘤蛋白质——PPIB，是TAM诱导的旁观者效应的介导者。ER−细胞的减少归因于活化的BiP/eIF2α/CHOP轴和促进内质网应激（ERS）诱导的凋亡，这也可以独立地由PPIB触发。研究揭示了TAM治疗ER+乳腺癌中一种新型的TAM诱导的旁观者效应，提出了开发PPIB作为协同抗肿瘤药物甚至替代内分泌治疗的可能性。

研究结果

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综上所述，研究确定了TAM治疗中一种新型的旁观者效应，为理解ER−细胞的消除提供了新的见解。TAM诱导的旁观者效应的物质基础——PPIB也得到了证实，表明了潜在的抗肿瘤治疗策略。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41419-024-06539-3

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。