【STTT】全新尝试！南京医科大学束永前教授团队发布“卡瑞利珠单抗+阿帕替尼+化疗”治疗晚期胃癌研究成果

2024年3月25日，研究论文“First-line camrelizumab (a PD-1 inhibitor) plus apatinib (an VEGFR-2 inhibitor) and chemotherapy for advanced gastric cancer (SPACE): a phase 1 study”由南京医科大学附属第一医院束永前教授团队在《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发布，这项 1 期研究旨在确定卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗作为未经治疗的晚期胃癌的潜在治疗方法的最佳剂量、耐受性和抗肿瘤活性。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01773-9#Sec2

研究背景

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胃癌是第五大最常诊断的癌症，也是癌症相关死亡的第四大原因。许多患者在晚期被诊断出来。未经治疗的晚期胃癌的标准治疗方法是基于铂类或氟嘧啶的化疗。最近，在化疗中加入纳武利尤单抗已成为一种标准方案，因为 CheckMate 649 试验表明，与单独化疗相比，纳武利尤单抗联合化疗的总生存期 （OS） 更长，生存获益适中但具有统计学意义。然而，这种联合治疗被证明在 PD-L1 综合阳性评分 （CPS） ≥ 5 的患者中比 PD-L1 CPS < 5 的患者更有利，并且强烈推荐用于 PD-L1 CPS ≥ 5 的患者。 但生存优势有限。目前的一线治疗是不够的，因此迫切需要新的疗法来进一步提高晚期胃癌的生存率。

抗血管生成抑制剂可以通过使血管系统正常化并将 TME 重新校准到刺激免疫反应的状态来逆转这些作用，从而增强抗 PD1/PD-L1 抗体的疗效。因此，抗血管生成抑制剂与抗PD1/PD-L1抗体的配对策略是一种极具前景的癌症治疗方法，并且有几种此类组合被批准作为不可切除肝细胞癌（HCC）、晚期肾细胞癌和晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC）等不同类型癌症的标准疗法。

阿帕替尼是一种新型小分子酪氨酸激酶抑制剂，选择性地靶向血管内皮生长因子受体2（VEGFR2），从而抑制肿瘤的血管生成。在2期和3期临床试验显示生存结果显著改善的证据后，阿帕替尼在中国获批用于晚期胃腺癌的三线或二线治疗。阿帕替尼联合卡瑞利珠单抗（一种抗PD-1抗体）在晚期NSCLC、HCC和晚期食管鳞状细胞癌患者中显示出令人鼓舞的结果。此外，一项2期临床试验将卡瑞利珠单抗与CAPOX联合使用，随后卡瑞利珠单抗和阿帕替尼联合用于治疗未经治疗的晚期胃癌，显示出良好的抗癌疗效和可耐受的安全性记录。

研究结果

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这是PD-1阻断联合抗血管生成药物和化疗治疗未经治疗的晚期胃癌的首次研究。这项 1a 期（剂量递增）和 1b 期（剂量扩展）研究调查了一线卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼和化疗治疗晚期胃癌或胃食管交界处腺癌的安全性和有效性。主要终点包括1a期的最大耐受剂量（MTD）和1a期和1b期的客观缓解率（ORR）。1a 期测试了卡瑞利珠单抗、阿帕替尼、奥沙利铂和 S-1 三种剂量方案。剂量方案 1：第 1 天卡瑞利珠单抗 200 mg，阿帕替尼 250 mg，每隔一天一次，奥沙利铂 100 mg/m²，S-1 40 mg，第 1-14 天每天两次。剂量方案 2：与剂量方案 1 相同，但奥沙利铂 130 mg/m²。剂量方案 3：与剂量方案 2 相同，但阿帕替尼每日 250 mg。纳入34例患者（1a期9例，1b期25例）。没有发生剂量限制性毒性，因此未发现MTD。剂量 3 设置为推荐的 2 期剂量，并在 1b 期给药。确诊的ORR为76.5%（95%CI 58.8–89.3）。中位无进展生存期为 8.4 个月（95% CI 5.9-不可评估 [NE]），中位总生存期 （OS） 不成熟 （11.6-NE）。10 例患者在治疗和多学科团队评估后接受了手术。在 24 例未手术的患者中，中位 OS 为 19.6 个月 （7.8-NE）。18例患者（52.9%）发生≥3级治疗中出现的不良事件。卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗对未经治疗的晚期胃癌显示出良好的临床结局和可控的安全性（ChiCTR2000034109）。

研究结论

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总之，卡瑞利珠单抗联合阿帕替尼联合化疗在未经治疗的晚期胃癌患者中显示出可耐受的安全性。此外，这种联合疗法表现出抗肿瘤活性，包括显著的ORR率和延长的PFS和OS。 值得注意的是，表现出较低PD-L1表达（CPS < 1和CPS < 5）的患者也实现了高ORR。然而，额外的临床试验对于确认这种联合疗法的疗效是必不可少的。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01773-9#Sec2

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。