【STTT】广州医科大学王忠芳/钟南山与云南省一院张云辉合作发文

5月29日，广州医科大学王忠芳/钟南山与云南省一院张云辉共同在期刊《Signal Transduction and Targeted Therapy》上发表题为“Initial COVID-19 severity influenced by SARS-CoV-2-specific T cells imprints T-cell memory and inversely affects reinfection”的研究论文。该研究表明初始COVID-19疾病严重度受SARS-CoV-2特异性T细胞的影响，并随后印记T细胞记忆的维持，且与再感染风险负相关。

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01867-4

研究背景

 01 

适应性免疫在抗击病毒感染和促进严重急性呼吸综合征冠状病毒2 (severe acute respiratory syndrome coronavirus 2, SARS-CoV-2)感染康复中至关重要，从而影响2019冠状病毒病(coronavirus disease 2019, COVID-19)的疾病严重程度。在急性感染阶段，既往研究提示，疾病严重程度的降低和病毒的有效清除与协调的抗SARS- CoV -2适应性免疫有关。中和抗体(Nab)产生延迟与COVID-19死亡率相关，而在重症和死亡病例中，后期感染期间较高的抗体滴度并不影响疾病严重程度的改善。在轻症感染病例中，早期核衣壳特异性CD4+ T细胞6和活化的刺突特异性CD8+ T细胞7的频率与上呼吸道病毒载量呈负相关。相比之下，重症COVID-19患者表现为广泛的淋巴细胞减少和广泛的CD4+和CD8+ T细胞亚群功能受损。

研究进展

 02 

研究人员比较了4M时感染BA.5后有无后续感染个体中病毒特异性CD4+和CD8+记忆T细胞的数量和百分比。尽管未感染个体在BA.5感染后4M时表现出略高的IFNγ+CD4+和CD8+T细胞反应，但未发现统计学上有显著差异。更重要的是，在非感染个体中，对7M时的病毒特异性免疫效应物进行分析发现，尽管XBB Nab滴度在各组间降至相近水平，但从重症COVID-19中恢复的个体仍表现出显著高于轻症康复者的IFNγ+CD4+T细胞反应（P<0.05），以及趋势性更高的IFNγ+CD8+T细胞反应（P=0.196）。非感染个体在7M时的IFNγ+CD4+和CD8+记忆T细胞的记忆表型与4M时相似。此外，尽管每个组中（轻症，n=6；中度，n=4；重症，n=3）有潜在的统计分析限制，但非感染个体在7M时的病毒特异性CD4+和CD8+记忆T细胞的记忆表型与4M时相似。严重程度较高的患者（n=3），数据表明，再次感染后适应性免疫应答的恢复水平似乎也受到初始严重程度的反向影响。值得注意的是，初始COVID-19病情越严重，可能有助于个体进行自我保护，在一定程度上影响再次感染的风险。然而，在首次感染后的较长观察期（>6个月）内，特别是在国家放宽疫情防控措施的背景下，这种影响可能相对较小。总之，数据表明，较高的初始COVID-19病情降低了随后的再次感染风险，这可能与病毒特异性记忆T细胞应答的持续维持有关。

不同初始COVID-19严重程度人群的后续再感染风险和长期免疫维持

研究结论

 03 

综上，本研究揭示了感染免疫与疾病严重程度之间的逻辑循环，类似于哲学中的因果循环概念：当病毒感染严重（被视为坏事）时，会导致产生更好的记忆性适应性免疫，从而为将来的感染提供更好的保护（将最初的坏结果转化为好事）。此外，再感染风险评估数据还为未来感染的管理提供了有用的洞见。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nature.com/articles/s41392-024-01867-4

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。