阜外医院窦克非团队：糖尿病和冠状动脉疾病患者的血红蛋白糖化指数和心血管结局

2024年8月28日，中国医学科学院、北京协和医学院附属阜外医院窦克非团队在期刊《Nutrition & Diabetes》上发表了题为“Hemoglobin glycation index and cardiovascular outcomes in patients with diabetes and coronary artery disease: insights from a large cohort study”的研究论文。在这项研究中，团队在患有糖尿病并确诊CAD的个体中发现，HGI水平与3年内MACE的发生呈U形关系。值得注意的是，HGI低的患者，CV死亡风险增加。

https://www.nature.com/articles/s41387-024-00318-x#Sec11

研究背景

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在全球范围内，心血管疾病（CV），尤其是冠状动脉疾病（coronary artery disease， CAD），仍然是导致死亡的主要原因。糖尿病是公认的CAD的重要因素和危险因素。对于糖尿病合并冠状动脉疾病患者，有效控制血糖水平，并使用可靠的指标（如糖化血红蛋白A1c，HbA1c）），以最大限度地减少糖尿病相关并发症和死亡率，至关重要。虽然HbA1c检测已经标准化，但已观察到HbA1c与其他血糖评估之间的差异，这可能会影响血糖控制的准确解释和治疗。红细胞膜上的葡萄糖梯度和红细胞更新，可能影响HbA1c水平，而与血糖无关。因此，由于影响红细胞内糖化过程的几个变量，HbA1c水平可能会以一致的方式偏离血糖水平，从而导致HbA1c值低于或高于预期。

为了解决这些问题，Hempe等人开发了血红蛋白糖化指数（HGI），作为评估个体HbA1c水平变化的手段。先前的研究表明，HGI升高的患者，更容易发生糖尿病相关视网膜病变、肾病和CV并发症。然而，最近的研究表明，与中等HGI患者相比，低HGI的糖尿病患者，更容易发生CV事件。这项研究的目的，是检查HGI与诊断为糖尿病和CAD的个体预后的相关性。

研究进展

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根据HGI五分位数的基准特征

Spearman相关分析显示，HGI和HbA1c值之间存在高度正相关（β=0.845，P<0.001）。 此外，HGI与常规CV风险变量呈正相关，包括BMI、 糖尿病持续时间、 LVEF、SBP、TC、 LDL-C和hsCRP，与血清肌酐、 eGFR和HDL-C呈负相关。HbA1c的分布，在HGI的分位数中差异很大；尽管FBG的分布，在整个HGI分位数中是一致的。

根据HGI五分位数的基线特征。

HGI和不良CV事件风险

在3年的随访过程中，共记录了327例MACE。HGI Q1至Q5组MACE的发生率，分别为79例（3.3%）、 46例（1.9%）、 52例（2.2%）、 75例（3.1%）和75例（3.1%）。HGI与3年MACE之间，存在U形关系（非线性 P=0.014）。经过3年随访，5组之间MACE的发生率，存在统计学意义差异。值得注意的是，HGI Q2组的MACE发生率最低（所有P值均< 0.001）.

研究结果表明，与HGI Q2组的受试者相比，HGI Q1组的受试者在3年随访中发生MACE 、 CV死亡和全因死亡的风险更高。MACE、CV死亡和全因死亡的调整后HR，分别为1.50（95%CI：1.04-2.17）、1.70（95%CI：1.10-2.62）和1.70（95%CI：1.19-2.45）。与HGI第2季度的患者相比，归类为HGI高四分位数（Q4和Q5）的患者，发生MACE、全因死亡和计划外血运重建的风险更高（均P< 0.05）。HGI的第2和第3个四分位数的患者之间，发生任何MACE的风险，没有明显差异。

HGI与3年MACE之间的关联。

研究结论

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这项研究是迄今为止样本量最大的研究，初步验证了HGI值与糖尿病和现有CAD个体不良CV结果之间的U形相关性。团队首次纳入了血管造影证实的CAD患者。研究结果表明，血管造影概况在不同的HGI五分位数之间，存在显著差异。具体来说，HGI值低的个体，表现出更高的冠状动脉病变复杂性和更急性的临床表现。此外，HGI值低的糖尿病和CAD患者发生全因和CV死亡的可能性更大。

总之，这项大型队列研究，首次证实了HGI与糖尿病和确诊CAD患者3年内MACE发生之间的U形关系。在3年随访中发现，低和高HGI都与MACE风险增加有关。此外，低HGI患者CV死亡的几率更高。这些发现意味着，HGI可能有助于评估该特定人群的风险和预后。

参考资料：

1.Tsao CW, Aday AW, Almarzooq ZI, Anderson CAM, Arora P, Avery CL, et al. Heart Disease and Stroke Statistics-2023 Update: A Report From the American Heart Association. Circulation. 2023;147:e93–e621.

2.ElSayed NA, Aleppo G, Aroda VR, Bannuru RR, Brown FM, Bruemmer D, et al. 10. Cardiovascular Disease and Risk Management: Standards of Care in Diabetes-2023. Diabetes Care. 2023;46:S158–S90.