【BJC】英国剑桥大学团队：BOADICEA模型用于上皮性卵巢癌风险预测的验证

2024年9月18日，英国剑桥大学公共卫生与初级保健系Antonis C. Antoniou团队在期刊《British Journal of Cancer》上发表了题为“Validation of the BOADICEA model for epithelial tubo-ovarian cancer risk prediction in UK Biobank”的研究论文。研究结果表明，BOADICEA在CanRisk（www.canrisk.org）中实施，提供有效的10年EOC风险，并可以促进EOC风险管理的临床决策。

https://www.nature.com/articles/s41416-024-02851-z

研究背景

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上皮性卵巢癌（EOC）是全球女性第七大常见癌症和第八大癌症死亡原因。随着诊断阶段的进展，5年生存率急剧下降，从第1阶段的95%下降到第4阶段的15%。超过75%的EOC是在晚期被诊断出来的，因为在疾病早期缺乏症状。

在CanRisk网络工具（www.canrisk.org）中实施的多因素乳腺癌和卵巢疾病发病率分析（BOADICEA）结合了遗传风险因素的同时影响，包括罕见的致病性变异（PVs）、总结为多基因风险评分（PRS）的常见遗传变异、乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌和胰腺癌的谱系结构家族史，显示无法解释的家族聚集的残留多基因成分，并建立了基于问卷的危险因素（QRF）。对于EOC，BOADICEA将PV掺入6个易感基因BRCA1、BRCA2、RAD51C、RAD51D、BRIP1和PALB2，以及1个36-SNP PRS。QRF包括身高、体重指数（BMI）、胎次、口服避孕药和更年期激素治疗（MHT）的使用、子宫内膜异位症和输卵管结扎术。

在这项研究中，团队首次评估了完整的多因素BOADICEA模型在预测英国生物样本库队列199,429名女性的10年EOC风险预测中的效果。

研究进展

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在PV运营商中建模性能

共有1,231名女性在6个EOC易感基因之一中携带PV。其中，44人在10年风险预测期内患上了EOC。与单独考虑PV的模型相比，添加QRF和PRS，提供了更广泛的风险。对于该模型，总体E/O为0.77（95%CI：0.57-1.04），校准斜率为0.91（95%CI：0.80-1.02）。与仅考虑PV的模型相比，完整模型将AUC从0.73（95%CI：0.67–0.80）提高到0.76（95%CI：0.69–0.82）。

在仅考虑PV、PV+PRS+QRF和PV+PRS+QRF+FH的模型下，病原变异携带者（N=1,231）的10年EOC风险。

风险分类

仅考虑乳腺癌和前列腺癌FH或FH和QR的模型，确定了0%的RR为2.9或更高或10年风险为1.4%或更高的女性。考虑FH、QRF、PRS和PV的完整模型，将RR<2.0、2.0-2.9、2.9-6.0和≥6.0类别中的97.7%、1.7%、0.4%和0.2%的女性，分类为97.7%、1.7%和0.2%；在10年风险中，分别为96.6%、2.5%、0.7%和≥3%（分别<1%、1-1.4%、1.4-3%和3%。当定义预测风险分布前10%、30%和50%的个体处于风险中时，它确定了19.8%、41.8%和64.7%的新发EOC患者。

在年龄依赖性阈值下，完整模型将1.1% 、 0.2%和0.3%的60岁以下女性，分为2.0≤RR<2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别，分别确定了2.8%、0.9%和7.1%的EOC患者在10年期间发生。而在60岁或以上的女性中，2.5%、0.5%和0.1%，属于2.0≤RR<2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别，分别占新发EOC患者的4.5%、2%和1.3%。使用与年龄无关的10年风险阈值，该模型将60岁≥高风险女性的比例归类为60岁组<比60岁组更大，其中5.1%、1.4%和0.2%的60岁或以上女性，分为1%≤风险<1.4%、1.4%≤风险<3%和风险≥3%类别，分别确定了11.5%、2.7%和2.0%的EOC事件患者。

在PV载波中，使用RR阈值，考虑PV的模型仅将13.6% 、42.1%和44.4%的载流者，分为2.0≤RR< 2.9、2.9≤RR<6.0和RR≥6.0类别中，分别确定了2.3%、31.8%和65.9%的事件EOC。相比之下，考虑所有因素的完整模型将17.4%、29.4%和36.4%的女性归类为这些类别，确定了4.6%、22.7%和65.9%的新发EOC患者。

在完整模型下按年龄观察和预测的10年EOC风险。

研究结论

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在CanRisk工具（www.canrisk.org）中实施的BOADICEA，最近得到了英国国家卫生与临床优化研究所（NICE）卵巢癌风险管理指南的认可。基于风险的建议，包括口服避孕药的一级预防；讨论并提供降低风险的输卵管卵巢切除术，并告知手术时间；以及使用CA-125加强监测。这项研究的结果表明，BOADICEA提供了有效的10年EOC风险，这可以构成管理卵巢癌风险的共同决策的基础。

参考资料：

1.Ferlay J, Soerjomataram I, Dikshit R, Eser S, Mathers C, Rebelo M, et al. Cancer incidence and mortality worldwide: sources, methods and major patterns in GLOBOCAN 2012: Globocan 2012. Int J Cancer. 2015;136:E359–86.

2.Cancer Research UK. Ovarian cance survival2016-2020.