【Nature子刊】浙江大学医学院附属第二医院突破：血浆蛋白质组学携手多基因分析，革新结直肠癌风险评估

2024年10月15日，浙江大学医学院附属第二医院在期刊《Nature Communications》上发表了题为“Plasma proteomic and polygenic profiling improve risk stratification and personalized screening for colorectal cancer”的研究论文。在这项研究中，血液蛋白质组学与PRS和QCancer-15的整合证明了风险分层和临床意义的改善，有助于CRC筛查的风险适应起始年龄的推导，这可能有助于CRC筛查的决策过程。

https://www.nature.com/articles/s41467-024-52894-2#Sec2

关于结直肠癌

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结直肠癌（CRC）是全球第三大最常见的恶性肿瘤，也是癌症死亡的第二大原因。目前，减轻CRC负担的最有效方法，仍然是通过人群筛查进行早期发现。

几项研究表明，循环蛋白与CRC风险之间存在密切联系，蛋白质生物标志物有可能区分CRC病例和对照。理论上，基于人群的纵向研究更适合估计与疾病发作相关的早期分子特征，以进行风险分层。此外，遗传和公认的非遗传因素（例如，QCancer-[15 岁，结直肠]）在CRC发病率中也起重要作用，并有助于CRC的风险分层。

在这项研究中，团队使用基于病例对照和独立前瞻性人群队列的两阶段策略，来识别和验证与CRC相关的蛋白质组学特征。然后，构建QCancer-15风险评分和多基因风险评分（PRS），并与关键蛋白质生物标志物相结合，开发CRC发病预测模型。最后，团队评估了联合模型的预测性能和潜在的临床效用，包括CRC的净收益、风险分层和个性化初始筛查年龄。

显示整体研究设计的流程图。

CRC筛查的风险适应起始年龄

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低、中或高PRS参与者的年龄，达到10年累积CRC风险，等于普通人群50岁时的平均风险为>60、53和41岁。低、中或高ProS参与者的年龄，达到10年累积 CRC 风险，等于一般人群在50岁时的平均风险为57、47和46岁。当整合ProS、PRS和QCancer-S时，患有低、中或高ComS的参与者的年龄达到10年累积CRC风险，等于普通人群50岁时的平均风险为>60、48和<40岁。在没有CRC家族史且未进行筛查的参与者中，也观察到类似的结果。

跨风险组全人群结直肠癌（CRC）筛查的风险分层和风险适应起始年龄。

总结

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1. 预测模型：结合蛋白质组学特征、遗传（PRS）和非遗传因素（QCancer-15）的预测模型，在预测CRC风险方面表现优异。

2. 临床意义：研究结果支持在临床实践中应用蛋白质组学，以改善CRC的个性化风险评估和筛查。

3. 未来方向：需要进一步研究，来评估组合模型的接受度、可行性、成本效益以及风险适应的筛查间隔。

4. 筛查策略：研究结果可能有助于改进CRC筛查决策过程，减轻低风险人群的筛查负担，同时提高筛查检出率。

参考资料：

1.Sung, H. et al. Global Cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries. CA Cancer J. Clin. 71, 209–249 (2021).

2.Sinicrope, F. A. Increasing incidence of early-onset colorectal cancer. N. Engl. J. Med. 386, 1547–1558 (2022).