【JAMA子刊】北大人民医院解析2020-2024年突破性疗法认定癌症药物的临床价值与市场动态

2024年10月16日，北京大学人民医院、清华大学等团队在期刊《JAMA Network Open》上合作发表了题为“Clinical Benefit, Price, and Regulatory Approval of Cancer Drugs Granted Breakthrough Therapy Designation in China, 2020-2024”的研究论文。研究结果表明，中国BTD政策的实施加快了癌症患者药物的可及性，有利于鼓励具有可比临床益处的药物开发创新；然而，仍需要进一步努力，提高BTD药物的可负担性。

https://jamanetwork.com/journals/jamanetworkopen/fullarticle/2824914?resultClick=1

关于突破性疗法认定的癌症药物

 01 

药物开发涉及一个漫长的过程，通常平均需要7年。为了加速针对严重或危及生命的疾病的药物开发，美国食品药品监督管理局（FDA）于2012年首次设立了突破性疗法认定（BTD）。随后，日本和欧洲分别于2015年和2016年建立了类似的加速途径，名为SAKIGAKE和PRIME。2020年，中国国家食品和药品监督管理局（NMPA）也建立了BTD，允许符合条件的药物，优先进行临床试验开发指导和滚动申报。尽管该加速计划的标准因机构而异，但它们都强调相对于现有疗法的显著治疗优势。

在过去4年中，中国已将大多数BTD药物授予新型癌症药物，这与美国类似。先前的研究报告称，78个BTD中有51个（65.4%）被NMPA授予新型癌症药物，这归因于中国面临世界上最高的癌症死亡人数和新发病例。最近在美国，关于BTD癌症药物是否比非BTD癌症药物具有更高的临床价值，存在争议。先前的研究表明，FDA批准的BTD药物，可能高估了价格较高的药物的益处和强度。

随着越来越多的BTD癌症药物在中国获得批准，其临床疗效和价格也引起了相当大的关注。本研究旨在评估NMPA批准的BTD和非BTD癌症药物在临床获益方面的差异，定义为疗效和安全性、新颖性、临床开发时间和每月治疗费用，以期为政策优化提供信息。

功效、安全性和新颖性

 02 

在BTD和非BTD药物之间，未观察到缺失值比例的显著差异。在疗效方面，BTD与非BTD药物的中位（IQR）PFS增益（5.4 [3.9-7.0] vs 2.8 [2.6-5.9] 个月）、中位数（IQR）RR（66% [42%-79%] vs 61% [48%-78%]；）和中位（IQR）反应持续时间（18.0 [15.0-21.6] vs 11.1 [7.4-17.4] 个月）未观察到显著差异。同样，汇总分析的结果显示，在BTD和非BTD药物之间PFS的HR（汇总HR：0.44 [95%CI，0.38-0.52] vs 0.51 [95%CI，0.40-0.65]）和 RR（合并估计值：58% [95%CI，45%-74%] vs 59% [95%CI，51%-69%]）无显著差异 。亚组分析显示，BTD和非BTD药物之间的RR没有显著差异。此外，RR的幅度与BTD药物无显著相关性 （OR，1.24 [95%CI，0.05-30.36]）。在安全性方面，严重不良事件的发生率（859例中有337例 [39.2%] vs 1,035例中有319例 [30.8%]），3级或以上的不良事件 （1,063例中的660例 [62.1%] vs 1,622例中的899例 [55.4%]）或治疗相关死亡（1,155例中有12例 [1.0%] vs 1,589例中有9例 [0.5%]） 没有显著差异。在新颖性方面，与非BTD药物相比，具有同类首创的BTD药物的比例显著更高（18种中的5种 [28%] vs 32种中的1种 3%）。

总结

 03 

BTD政策在中国的实施，成功地加快了治疗选择有限的癌症药物的市场进入，同时也提高了first-in-class药物的比例，体现了对原始创新的支持和鼓励。BTD药物和非BTD药物之间的疗效和安全性具有可比性。然而，有一些证据表明，BTD药物的治疗价格相对较高。由于大多数癌症药物都是有条件批准的，因此，需要进一步评估，包括OS、生活质量和安全性证据，以验证BTD药物是否增加了临床益处。

参考资料：

1.Sherman  RE, Li  J, Shapley  S, Robb  M, Woodcock  J.  Expediting drug development–the FDA’s new “breakthrough therapy” designation.   N Engl J Med. 2013;369(20):1877-1880. doi:10.1056/NEJMp1311439

2.Darrow  JJ, Avorn  J, Kesselheim  AS.  The FDA breakthrough-drug designation—four years of experience.   N Engl J Med. 2018;378(15):1444-1453. doi:10.1056/NEJMhpr1713338