【Lancet子刊】复旦大学附属肿瘤医院王宇团队:探索低风险甲状腺癌TSH抑制治疗新视角
导读 | 研究结果表明,低危PTC患者的术后TSH水平与肿瘤复发无关;对于这些患者,可以免除故意的TSH抑制,以避免潜在的继发性并发症。 |
2024年10月28日,复旦大学附属肿瘤医院王宇团队在期刊《eClinicalMedicine》上发表了题为“Thyroid-stimulating hormone suppression in low-risk papillary thyroid cancer: a large-scale retrospective analysis of real-world data”的研究论文。研究结果表明,低危PTC患者的术后TSH水平与肿瘤复发无关;对于这些患者,可以免除故意的TSH抑制,以避免潜在的继发性并发症。将TSH水平维持在正常范围内对这些患者可能是安全的,需要进一步的真实世界多中心前瞻性研究。
https://www.thelancet.com/journals/eclinm/article/PIIS2589-5370(24)00491-7/fulltext
关于甲状腺癌
01
甲状腺癌是最常见的内分泌恶性肿瘤,全球发病率增长非常迅速,每年约有600,000例新诊断病例。随着超声检查的广泛使用,绝大多数新诊断的甲状腺癌病例实际上是低风险PTC,尤其是甲状腺微小状癌(PTMC,指直径≤1cm的PTC)。
实验和临床数据表明,甲状腺滤泡细胞增殖依赖于促甲状腺激素(TSH,或促甲状腺激素),因此,为PTC管理中抑制TSH,提供了基本原理。众所周知,TSH抑制可能会引起与医源性甲状腺功能亢进症相关的危害,包括心血管疾病、骨质疏松症、焦虑、抑郁,甚至睡眠功能不佳。
目前,仍然缺乏直接的大规模研究,来评估TSH抑制对低风险PTC的预后影响。在这项研究中,团队建立了一个大型PTC患者回顾性队列,并在两家中国大型医院进行了高质量的随访。基于这些资源,团队的目标是用10,000多名患者的真实数据,为这一临床争议提供令人信服的证据。
TSH抑制对Tg阳性甲状腺全切除术患者结构复发的预后影响
02
在团队的PSM后队列中,1,417例患者最初接受了全甲状腺切除术治疗,其中1,204例(85.0%)在随访期间血清Tg阳性(>0.04ng/mL)。Kaplan-Meier分析显示,TSH≤2和>2组的生存曲线几乎重叠(TSH≤2和>2组的5年RFS率:98.8%对99.3%;10年RFS率:97.3%对96.8%)。多变量Cox分析还显示,TSH抑制不是结构复发的独立预后因子 (TSH≤2组作为参考,HR 0.95,95%CI 0.28-3.30,TSH>2组)。
同样,当团队根据NCCN指南的建议,使用0.5mU/L作为临界值时,团队未能在Kaplan-Meier分析中观察到较低TSH水平的预后益处(TSH≤0.5和>0.5组的5年RFS率:97.8%对99.1%;10年RFS率:97.3%对97.1%)。
(A)TSH≤2和>2组和(B)TSH≤0.5和>0.5组 PSM后队列,接受全甲状腺切除术治疗的Tg阳性低风险PTC患者中的RFS生存图 (n=1204)。
总结
03
1. TSH抑制与复发的负相关:本研究提供证据支持术后TSH抑制与结构复发之间的负相关,且较低的TSH水平未能带来更有利的预后,表明过量服用左旋甲状腺素以将TSH抑制到特定值,可能是不必要的。
2. 生化反应的担忧:甲状腺球蛋白(Tg)作为监测疾病复发的血清生物标志物,在单独腺叶切除术或无RAI的腺叶切除术更广泛地用于低风险患者的时代,其预测价值受到争议。
3. 未来研究方向:需要未来的多中心前瞻性分析,来确定低风险PTC患者是否可以免除TSH抑制治疗,以避免继发并发症;而L-T4替代治疗只需要通过将TSH水平维持在正常范围内,来纠正甲状腺功能减退症。
参考资料:
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Global cancer Statistics 2020: GLOBOCAN estimates of incidence and mortality worldwide for 36 cancers in 185 countries
CA Cancer J Clin. 2021; 71:209-249
2.Chen, D.W. ∙ Lang, B.H.H. ∙ McLeod, D.S.A. ∙ et al.
Thyroid cancer
Lancet. 2023; 401:1531-1544
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