PTPRD

概述

PTPRD全称受体型蛋白酪氨酸磷酸酶D(protein tyrosine phosphatase, receptor type, D)，基因定位于9号染色体9p23-p24.3区域，它是蛋白酪氨酸磷酸酶(PTP)家族成员。PTP家族的酶能下调蛋白质酪氨酸磷酸化水平[1]。PTP家族可以分成两大类，胞内PTP和跨膜受体型PTP(RPTPs)[2, 3]。PTPs是多种细胞信号途径：细胞生长、分化、有丝分裂、迁移和形变的信号分子[4]。

基因结构

PTPRD(HPTPδ)结构与白细胞常见抗原相关分子(leukocyte common antigen related molecule, LAR)非常相似（图1），胞外部分和胞内部分都相似[5]。PTPRD包括胞外区、穿膜区和两个前后相连的胞内催化区，是典型的受体型PTP。胞外区包括三个Ig样和八个纤维连接蛋白III样结构域。PTPRD存在多种组织特异性转录剪接体，有些剪接体缺少411个胞内氨基酸残基。

多数RPTP包括两个PTP结构域，膜近端结构域(RPTP-D1)和膜远端结构域(RPTP-D2)。前者包含大部分的PTP活性，后者的功能仍不清楚，其活性很低甚至无活性。研究显示RPTP-D2起调控作用而非催化作用[6]。RPTP-D2s与 RPTP-D1s两者结构相似[7]，有两个位点的突变造成少数RPTP-D2s有催化活性，而在活性PTPs中这两个位点则是高度保守区域[7-10]。这表明进化压力使得RPTP-D2s失活[10]。


                                                               图1 编码PTPRD(HPTPδ)的cDNA结构示意图

参考资料

[1].  1. Hunter, T., Protein kinases and phosphatases: the yin and yang of protein phosphorylation and signaling. Cell, 1995. 80(2): p. 225-36.

[2].  2. Neel, B.G. and N.K. Tonks, Protein tyrosine phosphatases in signal transduction. Curr Opin Cell Biol, 1997. 9(2): p. 193-204.

[3].  3. den Hertog, J., Protein-tyrosine phosphatases in development. Mech Dev, 1999. 85(1-2): p. 3-14.

[4].  4. Blanchetot, C., et al., Intra- and intermolecular interactions between intracellular domains of receptor protein-tyrosine phosphatases. J Biol Chem, 2002. 277(49): p. 47263-9.

[5].  5. Krueger, N.X., M. Streuli, and H. Saito, Structural diversity and evolution of human receptor-like protein tyrosine phosphatases. Embo J, 1990. 9(10): p. 3241-52.

[6].  6. Wang, Y. and C.J. Pallen, The receptor-like protein tyrosine phosphatase HPTP alpha has two active catalytic domains with distinct substrate specificities. Embo J, 1991. 10(11): p. 3231-7.

[7].  7. Nam, H.J., et al., Crystal structure of the tandem phosphatase domains of RPTP LAR. Cell, 1999. 97(4): p. 449-57.

[8].  8. Lim, K.L., C.H. Ng, and C.J. Pallen, Catalytic activation of the membrane distal domain of protein tyrosine phosphatase epsilon, but not CD45, by two point mutations. Biochim Biophys Acta, 1999. 14

[9].  9. Lim, K.L., et al., Interconversion of the kinetic identities of the tandem catalytic domains of receptor-like protein-tyrosine phosphatase PTPalpha by two point mutations is synergistic and substra

[10].  10. Buist, A., et al., Restoration of potent protein-tyrosine phosphatase activity into the membrane-distal domain of receptor protein-tyrosine phosphatase alpha. Biochemistry, 1999. 38(3): p. 914-22.