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ELF5

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导读
概述 Ets转录因子家族包括30多个成员,具有复杂的结构和功能,通过调节细胞的增生、分化、凋亡及细胞与细胞间的相互作用,在许多生理和病理过程中发挥重要的调控作用[1]。Ets家族成员在发育过程中特异性时空表达与其对发育的调控作用密切相关,它从细胞、组织、器官不同的水平调控发育过程,特别是在血管生成和免疫系统的发育中发挥重要作用[2]。此外,Ets在肿瘤的侵袭、转移过程中发挥重要作用,主要与调...
概述

Ets转录因子家族包括30多个成员,具有复杂的结构和功能,通过调节细胞的增生、分化、凋亡及细胞与细胞间的相互作用,在许多生理和病理过程中发挥重要的调控作用[1]。Ets家族成员在发育过程中特异性时空表达与其对发育的调控作用密切相关,它从细胞、组织、器官不同的水平调控发育过程,特别是在血管生成和免疫系统的发育中发挥重要作用[2]。此外,Ets在肿瘤的侵袭、转移过程中发挥重要作用,主要与调节细胞外基质(ECM)酶的转录活性有关[3]。 Ets转录因子受多种信号通路的调控,MAP激酶(Erk、p38和JNK)、Ca2+依赖的信号通路以及TGF-b、JAK/STAT信号通路都可以调控转录因子Ets表达和功能[4]。

基因结构

人类Ets家族基因在进化上高度保守,其共同点是均含有一个大约85个氨基酸残基的DNA结合域,也就是位于C-端的Ets区。该区富含精氨酸和赖氨酸残基,为螺旋-转角-螺旋结构域,可识别并结合富含嘌呤的DNA核心序列A/CGGAA/T,这一序列存在于许多基因的5’-侧翼调节区,有反式活化功能。目前Ets转录因子家族包括30多个成员,根据Ets结构域构象和位置不同,Ets家族分为多个亚家族[5, 6]。

亚族      组成

Ets         Ets1  Ets2

EGR       Erg2 Fli-1 Fev

ELG       GABP

ETS4      TEL(ETV6)

PEA3      E1AF ERM ETV1 ERB1

TCFs      E1k-1 Sapla NET/ERP/Sap

Elf          Elf-1 NERF1b MEF

Spi         PU.1 Spi-B

ERF       ERF PE-1

ESX       ESX/ESE-1

人ELF5基因位于第11号染色体短臂11p13-12,全长35kb,含26个外显子和25个内含子,编码265个氨基酸,共31kD[7]。ELF5(E74样因子5)在肿瘤中表现为等位基因的缺失或重排,可能参与乳腺癌、肺癌、前列腺肿瘤的发生。该基因在侵袭性乳腺癌组织中存在缺失,在晚期卵巢癌中杂合性缺失,这提示该基因与乳腺癌、卵巢癌的发生、发展有关[8]。

参考资料

[1].  1. Hsu, T. and R.A. Schulz, Sequence and functional properties of Ets genes in the model organism Drosophila. Oncogene, 2000. 19(55): p. 6409-16.
[2].  2. Sharrocks, A.D., et al., The ETS-domain transcription factor family. Int J Biochem Cell Biol, 1997. 29(12): p. 1371-87.
[3].  3. Trojanowska, M., Ets factors and regulation of the extracellular matrix. Oncogene, 2000. 19(55): p. 6464-71.
[4].  4. Oikawa, T. and T. Yamada, Molecular biology of the Ets family of transcription factors. Gene, 2003. 303: p. 11-34.
[5].  5. Macleod, K., D. Leprince, and D. Stehelin, The ets gene family. Trends Biochem Sci, 1992. 17(7): p. 251-6.
[6].  6. Seth, A., et al., The ets gene family. Cell Growth Differ, 1992. 3(5): p. 327-34.
[7].  7. Zhou, J., et al., A novel transcription factor, ELF5, belongs to the ELF subfamily of ETS genes and maps to human chromosome 11p13-15, a region subject to LOH and rearrangement in human carcinoma c
[8].  8. Galang, C.K., et al., Changes in the expression of many Ets family transcription factors and of potential target genes in normal mammary tissue and tumors. J Biol Chem, 2004. 279(12): p. 11281-92.
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