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Aging Cell:代谢反映你的老化

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导读
Aging Cell杂志上发表了一项新研究,研究人员通过代谢图谱发现了可用于指示未来疾病风险的新指标,这项研究是预防性分子医学的进步。 生物医学研究者们一直致力于解析疾病的发病原因,以增强早期诊断并提高治疗效果。此外,识别患病风险更高的个体也很重要,人们可以在此基础上及时采取措施来预防相关疾病,西班牙国家癌症研究中心CNIO的研究人员将其称为预防性分子医学。在发达国家,包括癌症在内的大部分疾...
Aging Cell杂志上发表了一项新研究,研究人员通过代谢图谱发现了可用于指示未来疾病风险的新指标,这项研究是预防性分子医学的进步。

生物医学研究者们一直致力于解析疾病的发病原因,以增强早期诊断并提高治疗效果。此外,识别患病风险更高的个体也很重要,人们可以在此基础上及时采取措施来预防相关疾病,西班牙国家癌症研究中心CNIO的研究人员将其称为预防性分子医学。在发达国家,包括癌症在内的大部分疾病的最大风险因子都是衰老。

研究人员在小鼠中发现,生物的代谢图谱能够代表其细胞老化水平和总体健康状态。研究人员以非介入性的方式得到了小鼠的代谢谱,这一技术能够快速显示机体的健康状态,将有助于疾病预防和早期诊断,该研究对于预防性分子医疗有很重要的意义。

新陈代谢是最能体现生物总体状态的过程之一。研究人员为了研究代谢与老化之间的可能联系,采用了以液相色谱技术与核磁共振为基础的新方法,对130只小鼠进行了分析。他们仅用5-10 µl血清就能够获得了小鼠体内多达1.500种代谢物(新陈代谢的中间产物)的代谢谱。

在新技术的帮助下,研究人员得到了不同年龄小鼠的代谢图谱,并且发现有48种代谢物在不同年龄间存在着显著差异。

随后研究人员对提高了端粒酶水平的小鼠进行了类似研究,他们早前发表在EMBO分子医学杂志上的研究显示,这些端粒酶水平高的小鼠老化速度显著减缓。研究显示,上述小鼠的代谢谱与年轻小鼠非常相似。当研究人员对端粒酶缺陷型小鼠进行代谢谱分析时,发现其代谢谱与老年小鼠相似,而这些缺陷型小鼠老化速度也更快。

近来,不少人类研究都暗示代谢与预期寿命可能存在关联。而这项迄今为止最大型的代谢物分析研究证实,代谢物的确能够代表细胞的老化状态。

衰老很大程度表现在代谢衰退上,代谢的衰退意味着肝脏、肾脏、心脏等功能损失,以及癌症患病风险的增加。实际上,研究中这48种代谢物有些早已与衰老相关疾病联系了起来,例如阿尔茨海默症或心血管疾病。

发达国家所面临的一些主要致命疾病都与衰老有关。这项研究显示,取少量的血样就可以对人体的总体健康状态进行预测,也可以帮助人们预防衰老相关疾病。目前,研究人员正在这项研究的基础上,寻找与一些重要疾病有关的生物学指标,包括糖尿病、肥胖症和心血管疾病。

原文摘要:
A metabolic signature predicts biological age in mice.

Our understanding of the mechanisms by which aging is produced is still very limited. Here, we have determined the sera metabolite profile of 117 wild-type mice of different genetic backgrounds ranging from 8 to 129 weeks of age. This has allowed us to define a robust metabolomic signature and a derived metabolomic score that reliably/accurately predicts the age of wild-type mice. In the case of telomerase-deficient mice, which have a shortened lifespan, their metabolomic score predicts older ages than expected. Conversely, in the case of mice that overexpress telomerase, their metabolic score corresponded to younger ages than expected. Importantly, telomerase reactivation late in life by using a TERT-based gene therapy recently described by us significantly reverted the metabolic profile of old mice to that of younger mice, further confirming an anti-aging role for telomerase. Thus, the metabolomic signature associated with natural mouse aging accurately predicts aging produced by telomere shortening, suggesting that natural mouse aging is in part produced by presence of short telomeres. These results indicate that the metabolomic signature is associated with the biological age rather than with the chronological age. This constitutes one of the first aging-associated metabolomic signatures in a mammalian organism.

来源:生物通
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