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| 导读 | 概述
ABCA1为ATP-binding cassette transporterA1，三磷酸腺苷结合盒转运体A1编码基因。该蛋白以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作“RCT守门人”。核受体PPARs、LXRs和FXR对ABCA1蛋白的表达具有调控作用。ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡... |
概述
ABCA1为ATP-binding cassette transporterA1，三磷酸腺苷结合盒转运体A1编码基因。该蛋白以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作“RCT守门人”。核受体PPARs、LXRs和FXR对ABCA1蛋白的表达具有调控作用。ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，导致冠心病的发生发展。[1]
ABCA1基因的多态性与家族性高胆固醇血症患者甘油三酯水平和高密度脂蛋白胆固醇水平相关联，对家族性胆固醇血症患者是否早发冠心病起重要影响。
基因结构
ABCA1全称ATP-binding cassette transporter A1（ATP结合盒转运体A1），位于第九号染色体9q31.1位置。ABCA1基因全长147.2kb，共有50个外显子，mRNA全长10,412nt，编码2,262个氨基酸残基组成的蛋白。
基因分子生物学功能
ABCA1蛋白是一种膜整合蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作RCT守门人。核受体PPARs、LXRs和FXRs对ABCA1蛋白的表达具有调控作用。人体50种组织中存在有ABCA1 mRNA，在胰、肝、肺、肾上腺和胎儿组织中ABCA1表达水平最高， ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，促进动脉粥样硬化的发生发展。[2]
参与的通路
Abca1在机体中最重要的作用是对高密度脂蛋白的转运。高密度脂蛋白是机体重要的抵抗心脑血管疾病的大分子，它可以将机体多余的胆固醇从外周细胞转运入肝脏内，同时也可以保护低密度脂蛋白不受氧化损伤的影响，抑制血管内皮细胞上粘性大分子的表达。
而Abca1对于肝脏内和外周细胞内的胆固醇水平可以进行调节，主要通过将多余的胆固醇从外周细胞泵出，与乏脂蛋白apoA-I结合形成初始状态的高密度脂蛋白，而初始状态的高密度脂蛋白通过胆固醇磷酸酰化成为胆甾醇磷脂的酯化反应转化为成熟的高密度脂蛋白。决定血清内高密度脂蛋白含量的几个因素包括肝脏内ABCA1转运酶和乏脂蛋白apoA-I的含量。
高密度脂蛋白介导的胆固醇转运包括三条通路，其中最为重要的即为乏脂蛋白apoA-I为受体的ABCA1转运通路。其他两条为主动分泌通路和SR-BI通路。以下两图分别为高密度脂蛋白介导的胆固醇转运图和脂质代谢的通路，其中都展示了ABCA1的重要作用。
图1 高密度脂蛋白介导的胆固醇转运示意图
图2 脂质代谢通路
基因对疾病发生的影响
ABCA1基因突变所引起的Tangier病(Tangier disease，TD)是一种严重的高密度脂蛋白(HDL)缺陷综合征，由于巨噬细胞内胆固醇沉积，明显增加了患心血管疾病的风险。临床及动物实验表明，Abca1可以促进胆固醇和磷脂向乏脂或无脂的HDL前体载脂蛋白A-I(apoA-I)转移，启动HDL的生成，是血浆HDL水平和冠心病易感性的重要决定因素。许多生物过程可调节组织中Abca1的表达和分布。ABCA1在胆固醇代谢、清除组织内多余的胆固醇、预防动脉粥样硬化等方面起着重要作用。[3, 4]
参考资料
[1]. 1. Yokoyama, S., ABCA1 and biogenesis of HDL. J Atheroscler Thromb, 2006. 13(1): p. 1-15.
[2]. 2. Yokoyama, S., Assembly of high density lipoprotein by the ABCA1/apolipoprotein pathway. Curr Opin Lipidol, 2005. 16(3): p. 269-79.
[3]. 3. Santamarina-Fojo, S., et al., Complete genomic sequence of the human ABCA1 gene: analysis of the human and mouse ATP-binding cassette A promoter. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000. 97(14): p. 7987-92.
[4]. 4. Oram, J.F., Tangier disease and ABCA1. Biochim Biophys Acta, 2000. 1529(1-3): p. 321-30.
ABCA1为ATP-binding cassette transporterA1，三磷酸腺苷结合盒转运体A1编码基因。该蛋白以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作“RCT守门人”。核受体PPARs、LXRs和FXR对ABCA1蛋白的表达具有调控作用。ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，导致冠心病的发生发展。[1]
ABCA1基因的多态性与家族性高胆固醇血症患者甘油三酯水平和高密度脂蛋白胆固醇水平相关联，对家族性胆固醇血症患者是否早发冠心病起重要影响。
基因结构
ABCA1全称ATP-binding cassette transporter A1（ATP结合盒转运体A1），位于第九号染色体9q31.1位置。ABCA1基因全长147.2kb，共有50个外显子，mRNA全长10,412nt，编码2,262个氨基酸残基组成的蛋白。
基因分子生物学功能
ABCA1蛋白是一种膜整合蛋白，它以ATP为能源，促进细胞内游离胆固醇和磷脂的流出，在胆固醇逆转运(RCT)和HDL生成的起始步骤中起重要作用，被称作RCT守门人。核受体PPARs、LXRs和FXRs对ABCA1蛋白的表达具有调控作用。人体50种组织中存在有ABCA1 mRNA，在胰、肝、肺、肾上腺和胎儿组织中ABCA1表达水平最高， ABCA1功能障碍将导致巨噬细胞内大量的胆固醇沉积而成为泡沫细胞，继而浸润血管壁，促进动脉粥样硬化的发生发展。[2]
参与的通路
Abca1在机体中最重要的作用是对高密度脂蛋白的转运。高密度脂蛋白是机体重要的抵抗心脑血管疾病的大分子，它可以将机体多余的胆固醇从外周细胞转运入肝脏内，同时也可以保护低密度脂蛋白不受氧化损伤的影响，抑制血管内皮细胞上粘性大分子的表达。
而Abca1对于肝脏内和外周细胞内的胆固醇水平可以进行调节，主要通过将多余的胆固醇从外周细胞泵出，与乏脂蛋白apoA-I结合形成初始状态的高密度脂蛋白，而初始状态的高密度脂蛋白通过胆固醇磷酸酰化成为胆甾醇磷脂的酯化反应转化为成熟的高密度脂蛋白。决定血清内高密度脂蛋白含量的几个因素包括肝脏内ABCA1转运酶和乏脂蛋白apoA-I的含量。
高密度脂蛋白介导的胆固醇转运包括三条通路，其中最为重要的即为乏脂蛋白apoA-I为受体的ABCA1转运通路。其他两条为主动分泌通路和SR-BI通路。以下两图分别为高密度脂蛋白介导的胆固醇转运图和脂质代谢的通路，其中都展示了ABCA1的重要作用。
图1 高密度脂蛋白介导的胆固醇转运示意图
图2 脂质代谢通路
基因对疾病发生的影响
ABCA1基因突变所引起的Tangier病(Tangier disease，TD)是一种严重的高密度脂蛋白(HDL)缺陷综合征，由于巨噬细胞内胆固醇沉积，明显增加了患心血管疾病的风险。临床及动物实验表明，Abca1可以促进胆固醇和磷脂向乏脂或无脂的HDL前体载脂蛋白A-I(apoA-I)转移，启动HDL的生成，是血浆HDL水平和冠心病易感性的重要决定因素。许多生物过程可调节组织中Abca1的表达和分布。ABCA1在胆固醇代谢、清除组织内多余的胆固醇、预防动脉粥样硬化等方面起着重要作用。[3, 4]
参考资料
[1]. 1. Yokoyama, S., ABCA1 and biogenesis of HDL. J Atheroscler Thromb, 2006. 13(1): p. 1-15.
[2]. 2. Yokoyama, S., Assembly of high density lipoprotein by the ABCA1/apolipoprotein pathway. Curr Opin Lipidol, 2005. 16(3): p. 269-79.
[3]. 3. Santamarina-Fojo, S., et al., Complete genomic sequence of the human ABCA1 gene: analysis of the human and mouse ATP-binding cassette A promoter. Proc Natl Acad Sci U S A, 2000. 97(14): p. 7987-92.
[4]. 4. Oram, J.F., Tangier disease and ABCA1. Biochim Biophys Acta, 2000. 1529(1-3): p. 321-30.
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