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PPARG基因为过氧化物酶体增生激活受体γ（peroxisome proliferative activated receptor, gamma）编码基因，属于核受体过氧化物酶体增生激活受体亚家族，可以与类维生素A受体（RXR）结合形成异性二聚物，然后通过与特异DNA序列[通常称为过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）]的结合调控多种基因的转录。PPARG主要负责脂类的分解代谢等，此外还... |
概述
PPARG基因为过氧化物酶体增生激活受体γ（peroxisome proliferative activated receptor, gamma）编码基因，属于核受体过氧化物酶体增生激活受体亚家族，可以与类维生素A受体（RXR）结合形成异性二聚物，然后通过与特异DNA序列[通常称为过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）]的结合调控多种基因的转录。PPARG主要负责脂类的分解代谢等，此外还与多种疾病相关，包括：肥胖症、糖尿病、动脉硬化和癌症等。
PPARG是一类由配体调节的核激素受体，属于核激素受体超家族，包括两种亚型，PPARG1和PPARG2。PPARG与其它核受体相似，基本结构包括：氨基端配体依赖的转录活化区AF-1、DNA结合区（包含两个锌指结构和一个铰链区）和羧基末端区域（包括配体结合区、二聚体化界面和羧基端配体依赖的转录活化区AF-2）[1]。
PPARG在脂肪、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺[2]等组织中有不同程度的表达，其在体内与视网膜样受体(9-cis-RXR)异二聚体化，与配体结合后被激活，通过与目的基因启动子内的PPAR反应元件(PPREs)作用，激活或抑制基因转录[3]，进而参与体内多种生理及病理过程，包括脂肪细胞的分化、炎症反应、凋亡、肥胖、动脉粥样硬化及癌症等。在该基因上发现了多个启动子区和剪切位点的多态。
基因结构
PPARG全称peroxisome proliferative activated receptor, gamma，中文名为过氧化物酶体增生激活受体γ。PPARG基因位于第3号染色体3p25，全长146,484bp，有4种不同形式的mRNA，其中最短的为1,731nt，共7个外显子；最长的为1,907nt，共8个外显子；其他两个mRNA长度分别为1,850nt和1,870nt，各有7个和8个外显子。这4种mRNA共编码两种形式的蛋白质，一种由476个氨基酸残基构成，另一种由505个氨基酸残基构成。
基因分子生物学功能
PPARG基因编码的蛋白属于核受体过氧化物酶体增生激活受体亚家族。PPAR家族成员可以与类维生素A受体（RXR）一同接合形成异型二聚物，该异型二聚物可以通过与特异DNA序列的结合调控多种基因的转录，该特异DNA序列通常称为过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）。PPAR家族成员目前主要发现了3种亚型：α、δ、γ三种亚型。PPARG编码的蛋白为γ亚型，主要负责脂类的分化代谢以及糖代谢等。
参与的通路
PPARG基因编码的过氧化物酶体增生激活受体γ可以与类维生素A受体（RXR）结合形成二聚物，该二聚体可以与多种基因的特异DNA序列——过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）接合，激活基因的表达。
PPARG具有经典的核激素受体的结构域（图1），包含有一个中心DNA结合域，一个C末端肽的结合域和两个活性结构域。PPARG与类维生素A的X型受体（RXR）结合形成二聚体后与PPAR应答元件PPREs结合。
已知PPARG可以被脂肪酸激活，并且在胰岛素敏感和脂肪的生成过程中起着重要的作用（图2）。
在对啮齿动物的研究中发现高脂饮食可以提高血清脂肪酸的含量，并且在白色脂肪组织中提高PPARG的活性，增加脂肪酸的吸收，脂肪的堆积，产生肥胖。
图1 PPARG的结构和对基因调控的模式
图2 游离脂肪酸激活PPARG和RXR复合物从而启动基因表达
参考资料
[1]. 1. Chinetti, G., et al., PPAR-alpha and PPAR-gamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nat Med, 2001. 7(1): p. 53-8.
[2]. 2. Chawla, A., et al., A PPAR gamma-LXR-ABCA1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis. Mol Cell, 2001. 7(1): p. 161-71.
[3]. 3. Tontonoz, P., et al., mPPAR gamma 2: tissue-specific regulator of an adipocyte enhancer. Genes Dev, 1994. 8(10): p. 1224-34.
PPARG基因为过氧化物酶体增生激活受体γ（peroxisome proliferative activated receptor, gamma）编码基因，属于核受体过氧化物酶体增生激活受体亚家族，可以与类维生素A受体（RXR）结合形成异性二聚物，然后通过与特异DNA序列[通常称为过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）]的结合调控多种基因的转录。PPARG主要负责脂类的分解代谢等，此外还与多种疾病相关，包括：肥胖症、糖尿病、动脉硬化和癌症等。
PPARG是一类由配体调节的核激素受体，属于核激素受体超家族，包括两种亚型，PPARG1和PPARG2。PPARG与其它核受体相似，基本结构包括：氨基端配体依赖的转录活化区AF-1、DNA结合区（包含两个锌指结构和一个铰链区）和羧基末端区域（包括配体结合区、二聚体化界面和羧基端配体依赖的转录活化区AF-2）[1]。
PPARG在脂肪、肝脏、骨骼肌、肾脏、胰腺[2]等组织中有不同程度的表达，其在体内与视网膜样受体(9-cis-RXR)异二聚体化，与配体结合后被激活，通过与目的基因启动子内的PPAR反应元件(PPREs)作用，激活或抑制基因转录[3]，进而参与体内多种生理及病理过程，包括脂肪细胞的分化、炎症反应、凋亡、肥胖、动脉粥样硬化及癌症等。在该基因上发现了多个启动子区和剪切位点的多态。
基因结构
PPARG全称peroxisome proliferative activated receptor, gamma，中文名为过氧化物酶体增生激活受体γ。PPARG基因位于第3号染色体3p25，全长146,484bp，有4种不同形式的mRNA，其中最短的为1,731nt，共7个外显子；最长的为1,907nt，共8个外显子；其他两个mRNA长度分别为1,850nt和1,870nt，各有7个和8个外显子。这4种mRNA共编码两种形式的蛋白质，一种由476个氨基酸残基构成，另一种由505个氨基酸残基构成。
基因分子生物学功能
PPARG基因编码的蛋白属于核受体过氧化物酶体增生激活受体亚家族。PPAR家族成员可以与类维生素A受体（RXR）一同接合形成异型二聚物，该异型二聚物可以通过与特异DNA序列的结合调控多种基因的转录，该特异DNA序列通常称为过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）。PPAR家族成员目前主要发现了3种亚型：α、δ、γ三种亚型。PPARG编码的蛋白为γ亚型，主要负责脂类的分化代谢以及糖代谢等。
参与的通路
PPARG基因编码的过氧化物酶体增生激活受体γ可以与类维生素A受体（RXR）结合形成二聚物，该二聚体可以与多种基因的特异DNA序列——过氧化物酶体增殖反应元件（PREE）接合，激活基因的表达。
PPARG具有经典的核激素受体的结构域（图1），包含有一个中心DNA结合域，一个C末端肽的结合域和两个活性结构域。PPARG与类维生素A的X型受体（RXR）结合形成二聚体后与PPAR应答元件PPREs结合。
已知PPARG可以被脂肪酸激活，并且在胰岛素敏感和脂肪的生成过程中起着重要的作用（图2）。
在对啮齿动物的研究中发现高脂饮食可以提高血清脂肪酸的含量，并且在白色脂肪组织中提高PPARG的活性，增加脂肪酸的吸收，脂肪的堆积，产生肥胖。
图1 PPARG的结构和对基因调控的模式
图2 游离脂肪酸激活PPARG和RXR复合物从而启动基因表达
参考资料
[1]. 1. Chinetti, G., et al., PPAR-alpha and PPAR-gamma activators induce cholesterol removal from human macrophage foam cells through stimulation of the ABCA1 pathway. Nat Med, 2001. 7(1): p. 53-8.
[2]. 2. Chawla, A., et al., A PPAR gamma-LXR-ABCA1 pathway in macrophages is involved in cholesterol efflux and atherogenesis. Mol Cell, 2001. 7(1): p. 161-71.
[3]. 3. Tontonoz, P., et al., mPPAR gamma 2: tissue-specific regulator of an adipocyte enhancer. Genes Dev, 1994. 8(10): p. 1224-34.
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