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腾讯登录rs1801133（MTHFR C677T）与妊娠期高血压疾病
| 导读 | 国外人群研究
（1）2000年，Kupferminc等人[1]研究了以色列的63名有严重血栓生成倾向的正常怀孕妇女和126名正常的怀孕妇女，发现24％的血栓患者携带C677T突变，而正常怀孕妇女中只有不到10％的人携带该突变，其中OR＝3.0，（95％CI=1.3-6.8），提示了这一多态性与心血管疾病的相关性。
（2）Kosmas等人[2]综合了23项有关MTHFR基因C677T突变... |
国外人群研究
（1）2000年，Kupferminc等人[1]研究了以色列的63名有严重血栓生成倾向的正常怀孕妇女和126名正常的怀孕妇女，发现24％的血栓患者携带C677T突变，而正常怀孕妇女中只有不到10％的人携带该突变，其中OR＝3.0，（95％CI=1.3-6.8），提示了这一多态性与心血管疾病的相关性。
（2）Kosmas等人[2]综合了23项有关MTHFR基因C677T突变和妊高征关系的独立研究，总共涉及了3169名病例和3044例对照，经过统计学校正发现TT和TC携带者患有妊高征风险是CC携带者的1.21倍。 （3）Fletcher[3]通过整理1998年以前人们对MTHFR基因多态性的病例对照研究得出结论：突变的热敏感MTHFR蛋白与细胞质中同型半胱氨酸水平升高密切相关，而后者又是动脉硬化性血管疾病的独立危险因素。
中国人群研究
（1）王海燕[4]探讨MTHFR基因多态性与妊高征(PIH)的关系。运用了多聚酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术，检测了99例PIH及54例对照组的MTHFR基因多态性。发现PIH患者的MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为53.5%、31.3%、15.2%，对照组的CC、CT、TT基因型频率分别为46.3%、44.4%、9.3%，两组的CT基因型频率差异有显著性(P<0.05)，CT基因型与重型PIH有关。
（2）王素敏等人[5]通过PCR-RFLP检测54例妊娠期高血压疾病患者与125例对照组患者MTHFR C677T及A1298C基因多态性，探讨了MTHFR基因多态性在妊娠期高血压疾病发病中的作用地位。研究结果表明，病例组MTHFR C677T位点CT基因型频率显著高于正常对照组，总突变T等位基因频率也显著高于对照组(P<0.05)；病例组MTHFR A1298C三种基因型频率与对照组比较差异无显著性。该研究认为MTHFR基因C677T多态性是妊娠期高血压疾病的危险因素，可作为该病预后的检测指标
（3）李克深和郑冬梅[6]在哈尔滨以及大庆地区收集了27位生过NTD患儿的母亲和24位生过正常孩子的母亲，以及57例患过先兆子痫的妇女和120名正常对照妇女进行了MTHFR等位基因检测。结果发现，正常对照母亲携带677TT纯合子的频率为0.13，而生育过NTD患儿的母亲携带677TT纯合子的频率为0.33；患过先兆子痫的妇女组TT纯合子频率为0.31，未患过的对照组妇女携带TT纯合子的频率为0.15。因此认为MTHFR基因C677T位点与NTD以及先兆子痫的发生都有关系。
（4）李克深等人[7]研究了妊高征患者MTHFR基因C677T多态与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、叶酸及维生素B12水平的关系。采用PCR-RFLP方法对82例妊高征患者(Hcy血症组和无Hcy血症组)及90例正常孕妇(对照组)进行MTHFR基因C677T等位基因检测，并同时测量孕妇血浆中的同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。研究结果表明，妊高征组A(Hcy血症组)纯合变异型T677/T677频率(0134)显著高于妊高征组B(无Hcy血症组)(0111,P<0101)和正常对照组(0113,P<0101)；各组中随677T等位基因数量的增加，血浆Hcy水平也增加，但是对叶酸和维生素B12水平没有明显影响。因此，该研究证明MTHFR基因C677T多态可以导致妊高征孕妇血液中同型半胱氨水平升高，MTHFR基因C677T多态是妊高征发病的遗传危险因素。
（5）毛东伟等人[8]探讨MTHFR基因和血管紧张素转化酶(angiotensin convertion enzyme，ACE)基因多态性与妊娠高血压综合征的关系。应用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测62例妊娠高血压综合征(妊高征组)患者及120例正常妊娠(对照组)的ACE和MTHFR基因多态性。结果表明，妊高征组MTHFR基因TT基因型频率(27%)显著高于对照组(15%)(P<0.05)，T等位基因频率(52%)也显著高于对照组(39%)(P<0.01)，妊高征组ACE基因缺失型纯合子(DD)频率(40%)显著高于对照组的(10%)(P<0.01)，缺失型(D型)等位基因频率(60%)显著高于对照组的(29%)(P<0.01)。MTHFR基因的T等位基因与ACE基因的D等位基因之间存在协同作用。该研究证明了MTHFR基因和ACE基因多态与妊高征的发病有关，ACE基因与MTHFR基因之间有协同作用。
（6）2006年，王素敏等人[9]对MTHFR基因多态性在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用地位进行研究。采用荧光偏振免疫分析法测定血浆总Hcy浓度；聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因多态性。结果显示，病例组MTHFR C677TCT基因型频率显著高于正常对照组，总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。MTHFR基因C677T多态性是妊高征发生的遗传风险因素，可作为妊高征预后的检测指标。
参考资料
[1]. Kupferminc, M.J., et al., Severe preeclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations. Obstet Gynecol, 2000. 96(1): p. 45-9.
[2]. Kosmas, I.P., A. Tatsioni, and J.P. Ioannidis, Association of C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene with hypertension in pregnancy and pre-eclampsia: a meta-analysis. J Hy
[3]. Fletcher, O. and A.M. Kessling, MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Hum Genet, 1998. 103(1): p. 11-21.
[4]. 王海燕等, MTHFR 基因多态性与妊高征的遗传易感性研究. 现代妇产科进展, 2004. 13(2): p. 128-30.
[5]. 王素敏等, MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征的相关性研究. 生殖与避孕, 2006. 26(6): p. 378-80.
[6]. 李克深，郑冬梅, MTHFR基因C677T多态与神经管缺陷及先兆子痫关系的研究. 中华医学遗传学杂志, 2000. 17(2): p. 76-8.
[7]. 李克深等, 妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的检测. 中国公共卫生, 2004. 20(6): p. 762-4.
[8]. 毛东伟等, 妊娠高血压综合征亚甲基四氢叶酸还原酶基因和血管紧张素转换酶基因多态性研究. 中华围产医学杂志, 2004. 7(1): p. 22-4.
[9]. 王素敏等, 同型半胱氨酸代谢酶基因突变多态性与妊娠高血压综合征遗传易感性研究. 中国优生与遗传杂志, 2006. 14(4): p. 15-7.
（1）2000年，Kupferminc等人[1]研究了以色列的63名有严重血栓生成倾向的正常怀孕妇女和126名正常的怀孕妇女，发现24％的血栓患者携带C677T突变，而正常怀孕妇女中只有不到10％的人携带该突变，其中OR＝3.0，（95％CI=1.3-6.8），提示了这一多态性与心血管疾病的相关性。
（2）Kosmas等人[2]综合了23项有关MTHFR基因C677T突变和妊高征关系的独立研究，总共涉及了3169名病例和3044例对照，经过统计学校正发现TT和TC携带者患有妊高征风险是CC携带者的1.21倍。 （3）Fletcher[3]通过整理1998年以前人们对MTHFR基因多态性的病例对照研究得出结论：突变的热敏感MTHFR蛋白与细胞质中同型半胱氨酸水平升高密切相关，而后者又是动脉硬化性血管疾病的独立危险因素。
中国人群研究
（1）王海燕[4]探讨MTHFR基因多态性与妊高征(PIH)的关系。运用了多聚酶链反应和限制性内切酶片段长度多态性技术，检测了99例PIH及54例对照组的MTHFR基因多态性。发现PIH患者的MTHFR基因CC、CT、TT基因型频率分别为53.5%、31.3%、15.2%，对照组的CC、CT、TT基因型频率分别为46.3%、44.4%、9.3%，两组的CT基因型频率差异有显著性(P<0.05)，CT基因型与重型PIH有关。
（2）王素敏等人[5]通过PCR-RFLP检测54例妊娠期高血压疾病患者与125例对照组患者MTHFR C677T及A1298C基因多态性，探讨了MTHFR基因多态性在妊娠期高血压疾病发病中的作用地位。研究结果表明，病例组MTHFR C677T位点CT基因型频率显著高于正常对照组，总突变T等位基因频率也显著高于对照组(P<0.05)；病例组MTHFR A1298C三种基因型频率与对照组比较差异无显著性。该研究认为MTHFR基因C677T多态性是妊娠期高血压疾病的危险因素，可作为该病预后的检测指标
（3）李克深和郑冬梅[6]在哈尔滨以及大庆地区收集了27位生过NTD患儿的母亲和24位生过正常孩子的母亲，以及57例患过先兆子痫的妇女和120名正常对照妇女进行了MTHFR等位基因检测。结果发现，正常对照母亲携带677TT纯合子的频率为0.13，而生育过NTD患儿的母亲携带677TT纯合子的频率为0.33；患过先兆子痫的妇女组TT纯合子频率为0.31，未患过的对照组妇女携带TT纯合子的频率为0.15。因此认为MTHFR基因C677T位点与NTD以及先兆子痫的发生都有关系。
（4）李克深等人[7]研究了妊高征患者MTHFR基因C677T多态与血浆同型半胱氨酸(Homocysteine，Hcy)、叶酸及维生素B12水平的关系。采用PCR-RFLP方法对82例妊高征患者(Hcy血症组和无Hcy血症组)及90例正常孕妇(对照组)进行MTHFR基因C677T等位基因检测，并同时测量孕妇血浆中的同型半胱氨酸、叶酸和维生素B12水平。研究结果表明，妊高征组A(Hcy血症组)纯合变异型T677/T677频率(0134)显著高于妊高征组B(无Hcy血症组)(0111,P<0101)和正常对照组(0113,P<0101)；各组中随677T等位基因数量的增加，血浆Hcy水平也增加，但是对叶酸和维生素B12水平没有明显影响。因此，该研究证明MTHFR基因C677T多态可以导致妊高征孕妇血液中同型半胱氨水平升高，MTHFR基因C677T多态是妊高征发病的遗传危险因素。
（5）毛东伟等人[8]探讨MTHFR基因和血管紧张素转化酶(angiotensin convertion enzyme，ACE)基因多态性与妊娠高血压综合征的关系。应用多聚酶链反应－限制性内切酶片段长度多态性(PCR-RFLP)技术检测62例妊娠高血压综合征(妊高征组)患者及120例正常妊娠(对照组)的ACE和MTHFR基因多态性。结果表明，妊高征组MTHFR基因TT基因型频率(27%)显著高于对照组(15%)(P<0.05)，T等位基因频率(52%)也显著高于对照组(39%)(P<0.01)，妊高征组ACE基因缺失型纯合子(DD)频率(40%)显著高于对照组的(10%)(P<0.01)，缺失型(D型)等位基因频率(60%)显著高于对照组的(29%)(P<0.01)。MTHFR基因的T等位基因与ACE基因的D等位基因之间存在协同作用。该研究证明了MTHFR基因和ACE基因多态与妊高征的发病有关，ACE基因与MTHFR基因之间有协同作用。
（6）2006年，王素敏等人[9]对MTHFR基因多态性在妊娠高血压综合征(妊高征)发病中的作用地位进行研究。采用荧光偏振免疫分析法测定血浆总Hcy浓度；聚合酶链反应－限制性片段长度多态性技术(PCR-RFLP)检测MTHFR C677T基因多态性。结果显示，病例组MTHFR C677TCT基因型频率显著高于正常对照组，总的突变T等位基因频率显著高于对照组(P<0.05)。MTHFR基因C677T多态性是妊高征发生的遗传风险因素，可作为妊高征预后的检测指标。
参考资料
[1]. Kupferminc, M.J., et al., Severe preeclampsia and high frequency of genetic thrombophilic mutations. Obstet Gynecol, 2000. 96(1): p. 45-9.
[2]. Kosmas, I.P., A. Tatsioni, and J.P. Ioannidis, Association of C677T polymorphism in the methylenetetrahydrofolate reductase gene with hypertension in pregnancy and pre-eclampsia: a meta-analysis. J Hy
[3]. Fletcher, O. and A.M. Kessling, MTHFR association with arteriosclerotic vascular disease? Hum Genet, 1998. 103(1): p. 11-21.
[4]. 王海燕等, MTHFR 基因多态性与妊高征的遗传易感性研究. 现代妇产科进展, 2004. 13(2): p. 128-30.
[5]. 王素敏等, MTHFR基因多态性与妊娠高血压综合征的相关性研究. 生殖与避孕, 2006. 26(6): p. 378-80.
[6]. 李克深，郑冬梅, MTHFR基因C677T多态与神经管缺陷及先兆子痫关系的研究. 中华医学遗传学杂志, 2000. 17(2): p. 76-8.
[7]. 李克深等, 妊高征患者亚甲基四氢叶酸还原酶基因多态的检测. 中国公共卫生, 2004. 20(6): p. 762-4.
[8]. 毛东伟等, 妊娠高血压综合征亚甲基四氢叶酸还原酶基因和血管紧张素转换酶基因多态性研究. 中华围产医学杂志, 2004. 7(1): p. 22-4.
[9]. 王素敏等, 同型半胱氨酸代谢酶基因突变多态性与妊娠高血压综合征遗传易感性研究. 中国优生与遗传杂志, 2006. 14(4): p. 15-7.
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