睡睡觉就能抗癌?诺奖——生物钟揭开抗癌新机制！

在我们的身体内存在一个内部生物钟，也称为昼夜节律钟，它每天循环，并与太阳时间同步。今年的诺奖得主Jeffrey C. Hall等因为揭示了生物钟的工作原理而获得了诺贝尔奖。

但是生物钟的作用却不仅仅局限于我们目前的认识。

Angela Relógio博士和他的同事们做了相当多的研究，并在《PLOS Biology》上发表了题为《The Ink4a/Arf locus operates as a regulator of the circadian clock modulating RAS activity》的文章。

文章认为生物钟具有调节细胞相应生理过程的能力，包括细胞的新陈代谢， DNA修复和细胞周期等，在小鼠体内的实验表明，生物钟已经作为一种新的抑制肿瘤的方法。

生物钟可以帮助生物与周围环境的昼夜周期同步，有助于机体协调新陈代谢和相关的生物活动，如日常的休息和活动周期等。但是癌症等许多疾病可以干扰生物钟，从而导致生物钟节律紊乱。

当我们体内的细胞繁殖时，它实际上遵循的是另一种不同的时间表，科学家称之为细胞周期，细胞周期结束时，细胞完成相应的分裂过程并产生两个子细胞。许多癌症会导致细胞周期的功能失调或过度活跃，从而使得肿瘤细胞不受控制地在体内进行繁殖。

研究小组发现，四分之一的人类肿瘤细胞中存在一种异常激活状态的蛋白，科学家称之为RAS蛋白，同时科学家又发现INK4A蛋白和ARF蛋白具有抗癌作用，当研究人员对这三种蛋白进行相应的实验时，他们发现了生物钟与细胞周期之间的关系。

他们通过实验后发现，RAS蛋白可以通过INK4A蛋白和ARF蛋白来发挥作用，达到调控细胞周期，调控昼夜节律的效果。

他们的研究进一步表明：生物钟对于细胞周期起到了决定性的作用，也从另一个侧面表明生物钟在癌症预防机制中所发挥的作用。

有趣的是，该研究的作者Relógio，他的姓氏在葡萄牙语中的意思就是“钟”，他认为这是一种机缘巧合。他在研究中解释道：“实验小鼠体内的研究表明，生物钟很可能起到肿瘤抑制作用，但它也有利于癌症细胞避开昼夜节律的约束。我们应该将患者生物钟节律的紊乱，作为癌症发生的一个潜在的标志。”

同时，Relógio和他的研究团队揭示了一种新的癌症治疗方法——时间治疗学，即分别在睡眠和清醒的状态下复位病人体内的生物钟。“所以接下来，我们可能需要重新考虑癌症的相关治疗手段，包括生物钟等因素，以达到最佳的治疗效果。” Relógio说道。

参考资料：El-Athman R, Genov NN, Mazuch J, Zhang K, Yu Y, Fuhr L, et al. (2017) The Ink4a/Arf locus operates as a regulator of the circadian clock modulating RAS activity. PLoS Biol 15(12): e2002940. doi.org/10.1371/journal.pbio.2002940

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