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【研究】基因研究探索人类怀孕的独特之处

首页 » 《转》译 2021-10-16 转化医学网 赞(2)
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导读
怀孕是这个世界上最奇妙的事情之一,人类怀孕与其他动物怀孕相比更是与众不同。研究所发现的基因表达变化可能有助于不良妊娠结局的诊断和干预措施的发展。使人类妊娠独特的基因研究具有很高的临床相关性,也为母胎界面研究开辟了多种途径。

一项新的研究深入探索了怀孕的演化史,与其他一些动物相比,在人类怀孕早期的子宫中发现了数百个进化为开启或关闭的基因。


确定的一组基因包括被认为有助于细胞间通讯、调节免疫反应和炎症以及人类胎盘深入子宫壁的能力的基因。这些功能对妊娠的健康很重要,在怀孕过程中,母体必须作为宿主并与含有外来细胞的胎儿共存。


这一发现有助于阐释一个有趣的问题:是什么使人类怀孕独一无二?因为人类怀孕与许多其他动物的怀孕相比是不同寻常的。布法罗大学文理学院生物科学副教授、该论文的资深作者 Vincent Lynch博士说道。


“人类怀孕不同于其他动物,”Lynch说。“人类怀孕的时间和分娩持续的时间比预期的要长。人类的胎盘是非常具有侵略性的。它钻入子宫壁的深度比其他动物深得多。而不良的妊娠结局,如早产和子痫前期,似乎在人类中比其他动物更常见。”


这项研究发表在10月8日的 《eLife》 上,名为Evolutionary transcriptomics implicates new genes and pathways in human pregnancy and adverse pregnancy outcomes。是由芝加哥大学的生物学家Katie Mika博士,Mirna Marinić博士;康奈尔大学的Manvendra Singh博士,和布法罗大学的Lynch博士。合著者包括来自UHCW和华威大学的Joanne Muter博士和Jan Joris Brosens博士。


该项目的数据可以为未来寻求了解、预防和治疗各种不良妊娠结局的研究奠定基础,展现出进化医学新兴领域的力量。


聚焦使人类怀孕独特的基因


这项研究比较了人类与其他动物在怀孕期间或携带卵子时的子宫内膜基因活性,包括壁虎、鸟类、猴子和有袋动物以及鸭嘴兽。该研究鉴定了人类谱系中获得或失去子宫表达的成百上千个基因,主要集中在妊娠早期。


如该研究报告所述,“在人类子宫中进化为开启和关闭的基因,富集了免疫功能、信号传导过程和与不良妊娠结局(如不孕不育、复发性自然流产、先兆子痫和早产)相关的基因。在这些基因中,可能促进以前未知的母胎通讯系统(HTR2B),增加母胎免疫耐受性(PDCD1LG2,也称为PD-L2),并促进血管重塑和深层胎盘入侵(CORIN)。”


“我们的论文强调了进化技术在翻译研究中的有用作用,”芝加哥大学人类遗传学系和生物生物学与解剖学系的博士后学者Mika说,“我们发现的三个基因(HTR2B、PDCD1LG2和CORIN)将推动在关键母胎界面信号系统的研究,其影响妊娠的成功和健康。”


“我们发现招募的基因富集在血清素信号通路中,这引起了我特别的兴趣,”芝加哥大学人类遗传学系和生物与解剖学系的博士后研究员Marinić说,“之前其他研究人员已经指出了血清素及其衍生物在分娩开始时的潜在作用。我很想进一步研究血清素影响出生时间的确切分子机制。”


尽管这篇论文展示了进化论研究如何为医学提供必要的深刻见解,Lynch说,简单的好奇心是他作为科学家的主要动力之一:“我们只是想知道进化论如何运作。我们是人类,所以我们想知道为什么人类是我们的本来面目。人类妊娠非常奇怪,因此我们想了解这种怪异是什么。”


康奈尔大学分子生物学和遗传学博士后研究员Singh也评论了该发现的意义,他指出,“在人类妊娠期间,免疫耐受的调控仍然是个难题,尤其是当胚胎组织的入侵比人类近亲更加严重时。值得注意的是,超过900个基因在人类妊娠中表达独特。这一观察结果表明,这些基因调控序列的重新连接改变了发育过程,有利于人类妊娠健康。


在进一步研究后,我们还发现这些基因已经确立了调节免疫应答和激素控制的功能;例如,血清素受体、干扰素生成介质以及更多。由于血清素是由大脑产生和释放的,因此人们尝试推测其中一些基因可能参与了怀孕期间与大脑的交流。总的来说,虽然这项研究具有很高的临床相关性,但也为母胎界面研究开辟了多种途径。”(转化医学网360zhyx.com)


参考资料:

https://medicalxpress.com/news/2021-10-genetic-explores-human-pregnancy-unique.html

注:本文旨在介绍医学研究进展,不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导,请至正规医院就诊。

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