国产新冠药登顶国际期刊：研究发现国产VV116疗效不差于Paxlovid且更安全

2022年12月28日，上海瑞金医院赵任教授、上海仁济医院皋源教授和上海瑞金医院宁光院士合作在《New England Journal of Medicine 》杂志发表题为“VV116 versus Nirmatrelvir–Ritonavir for Oral Treatment of Covid-19”的研究论文。研究结果表明，对于有高危因素的轻中度Covid-19成人患者，在至持续临床康复时间方面，国产VV116不差于Paxlovid（4天 vs 5天；风险比：1.17；95%置信区间，1.02~1.36），且不良事件更少。

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822

研究背景

2019 年冠状病毒病（Covid-19）大流行继续在全球范围内迅速蔓延，严重急性呼吸综合征冠状病毒 2（SARS-CoV-2）已演变为具有增强传播性和逃避人类免疫能力的变体（例如 B.1.1.529 [omicron] 变体）。因而，广泛及时地分发有效的抗病毒药物是应对疫情工作的重要组成部分。

目前，被世界卫生组织（WHO）指南推荐使用nirmatrelvir-ritonavir治疗轻度至中度Covid-19。Nirmatrelvir是SARS-CoV-2 胰凝乳蛋白酶样半胱氨酸蛋白酶的口服抑制剂，可在社区药房配药，并已被许多国家授权紧急使用。然而，nirmatrelvir在世界范围内的获取是有限的，其有效性取决于利托那韦，其具有多种药物相互作用，需要在处方前进行专门评估。瑞德西韦也被推荐使用，但需要静脉注射，这限制了其在大流行期间的广泛使用。因此，科学家们已经开发了几种瑞德西韦的口服类似物来解决这个问题，包括GS-621763，12 ATV006，13和VV116。

VV116 是一种氘代氢溴酸瑞德西韦，在动物研究中具有口服生物利用度和抗 SARS-CoV-2 的有效活性，并且在 1 期试验中具有令人满意的安全性和副作用特征。一项初步的小规模研究表明，与接受常规护理的患者相比，在首次检测呈阳性后 5 天内接受 VV116 治疗的 Covid-19 患者的病毒排出时间更短。然而，VV116 在临床恢复、症状消退和预防疾病进展方面的疗效仍然未知，尤其是与尼玛瑞韦-利托那韦相比。此外，尚未对 VV116 的安全性进行全面评估。研究人员报告了 VV116 与 nirmatrelvir-ritonavir 的 3 期试验结果，用于口服治疗有症状的参与者，这些参与者在 omicron 爆发期间有进展为严重 Covid-19 的高风险。

研究结果

这项研究共有 822 名参与者接受了随机分组，771名新冠患者参与（其中23.4%的参与者未接种新冠疫苗；92.1%的参与者属于轻型，参与者年龄在18-94岁之间，平均年龄为53岁，60岁及以上的比例为37.7%），其中384人接受VV116治疗，387人接受Paxlovid治疗。

初步分析中，就至持续临床康复时间而言，VV116与Paxlovid的非劣效性被证实（风险比为1.17，95%置信区间为1.01-1.35），并在最终分析中保持不变（中位数，VV116为4天，Paxlovid为5天；风险比为1.17，95%置信区间为1.02-1.36）。

最终分析中，VV116治疗组与Paxlovid治疗组在至症状持续缓解的时间（连续两天11项COVID-19相关目标症状为0分）和至SARS-CoV-2检测首次呈阴性的时间没有显著差异。截至第28天，两组均无参与者死亡或发展为重症。此外，VV116治疗组的不良事件发生率低于Paxlovid治疗组，前者为67.4%，后者为77.3%。

总之，早期口服 VV116 在缩短进展为严重疾病的高风险的轻度至中度 Covid-19 参与者的持续临床恢复时间方面不劣于 nirmatrelvir-ritonavir，且安全问题也少于 nirmatrelvir-ritonavir。（转化医学网360zhyx.com）

参考资料：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2208822

注：本文旨在介绍医学研究进展，不能作为治疗方案参考。如需获得健康指导，请至正规医院就诊。